是指檢測(cè)藥物在生產(chǎn)過(guò)程中引入的有害有機(jī)溶劑殘留量，藥品中的殘留溶劑經(jīng)常在原料藥、輔料以及制劑生產(chǎn)中使用，但在工藝過(guò)程中未能*去除的有機(jī)揮發(fā)性化合物。在原料藥合成工藝中，選擇適當(dāng)?shù)娜軇┛商岣弋a(chǎn)量或決定藥物的性質(zhì)，如晶型、純度、溶解速率等。因此有機(jī)溶劑在藥物合成反應(yīng)中是和非常關(guān)鍵的物質(zhì)。當(dāng)藥品所含的殘留溶劑水平高于安全值時(shí)，就會(huì)對(duì)人體或環(huán)境產(chǎn)生危害，因此對(duì)殘留溶劑的控制已越來(lái)越受到人們的關(guān)注。ICH （人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)）已經(jīng)通過(guò)了控制藥品中殘留溶劑的指導(dǎo)原則，將藥品生產(chǎn)中常用的69中有機(jī)溶劑按照對(duì)人體和環(huán)境的危害程度分為四類(lèi)，并規(guī)定了每種溶劑的限值。

檢測(cè)需求：
1、ICH的要求和各國(guó)藥典要求
2、安全性
3、臨床數(shù)據(jù)
4、藥理、毒理實(shí)驗(yàn)

檢測(cè)項(xiàng)目：

類(lèi)溶劑 （由于它們的不可接受的毒性及對(duì)環(huán)境的危害，在藥品的原料、輔料及制劑制備過(guò)程中應(yīng)避免使用。）

溶劑名稱(chēng) PDE值 (mg/天） 限度 （％）
苯 0.02 0.0002
0.04 0.0004
1,2-二氯乙烷 0.05 0.0005
1,1-二氯乙烯 0.08 0.0008
1,1,1-三氯乙烷 15.0 0.15
第二類(lèi)溶劑 （由于它們的遺傳性毒性，在藥品的原料、輔料及制劑制備過(guò)程中應(yīng)限制使用。）
溶劑名稱(chēng) PDE值 (mg/天） 限度 （％）
乙腈 4.1 0.041
氯苯 3.6 0.036
氯仿 0.6 0.006
環(huán)己烷 38.8 0.388
1,2-二氯乙烯 18.7 0.187
二氯甲烷 6.0 0.06
1,2-二甲氧基乙烷 1.0 0.01
N,N-二甲氧基乙酰胺 10.9 0.109
N,N-二甲氧基甲酰胺 8.8 0.088
1,4-二氧六環(huán) 3.8 0.038
2-乙氧基乙醇 1.6 0.016
乙二醇 6.2 0.062
甲酰胺 2.2 0.022
正己烷 2.9 0.029
甲醇 30.0 0.3
2-甲氧基乙醇 0.5 0.005
甲基丁基酮 0.5 0.005
甲基環(huán)己烷 11.8 0.118
N-甲基吡咯烷酮 5.3 0.053
硝基甲烷 0.5 0.005
吡啶 2.0 0.02
四氫噻吩 1.6 0.016
四氫化萘 1.0 0.01
四氫呋喃 7.2 0.072
甲苯 8.9 0.089
1,1,2-三氯乙烯 0.8 0.008
二甲苯① 21.7 0.217
第三類(lèi)溶劑（被認(rèn)為低毒性及對(duì)人健康危害輕于類(lèi)和第二類(lèi)殘留溶劑，有關(guān)數(shù)據(jù)表示它們很少有急性毒性，或短期的和遺傳負(fù)作用。GMP或 其他質(zhì)量要求限制使用)

溶劑名稱(chēng) PDE值 (mg/天） 限度 （％）
乙酸 50.0 0.5
丙酮 50.0 0.5
甲氧基苯 50.0 0.5
正丁醇 50.0 0.5
仲丁醇 50.0 0.5
乙酸丁酯 50.0 0.5
叔丁基甲基醚 50.0 0.5
異丙基苯 50.0 0.5
二甲亞砜 50.0 0.5
乙醇 50.0 0.5
乙酸乙酯 50.0 0.5
50.0 0.5
甲酸乙酯 50.0 0.5
甲酸 50.0 0.5
正庚烷 50.0 0.5
乙酸異丁酯 50.0 0.5
乙酸異丙酯 50.0 0.5
乙酸甲酯 50.0 0.5
3-甲基-1-丁醇 50.0 0.5
丁酮 50.0 0.5
甲基異丁基酮 50.0 0.5
異丁醇 50.0 0.5
正戊烷 50.0 0.5
正戊醇 50.0 0.5
正丙醇 50.0 0.5
異丙醇 50.0 0.5
乙酸丙酯 50.0 0.5

第四類(lèi)溶劑 （在原料藥、輔料及制劑制備過(guò)程中，也有應(yīng)用，然而，尚無(wú)足夠的毒理學(xué)資料來(lái)確定PDE值。）
1,1-二乙氧基丙烷 、1,1-二甲氧基甲烷 、2,2-二甲氧基丙烷 、異辛烷 、異丙醚 、甲基異丙基酮 、甲基四氫呋喃 、石油醚 、三 、三