一、尿路感染模型的核心類型與構(gòu)建方法
1. 尿路感染動物模型動物模型
(1) 大鼠模型（主流選擇）
優(yōu)勢：體型適中（利于手術(shù)操作和重復(fù)采樣）、腎臟病理表現(xiàn)更顯著（如肉芽腫形成）、免疫應(yīng)答更接近人類（Th2偏向）。
標(biāo)準(zhǔn)化構(gòu)建流程：
病原體：尿路致病性大腸埃希菌（UPEC CFT073菌株為主）。
感染途徑：經(jīng)尿道膀胱灌注菌液（劑量：1×10? CFU/只）。
關(guān)鍵參數(shù)：
感染后3天尿液白細(xì)胞和潛血陽性率顯著升高。
膀胱指數(shù)（膀胱重量/體重）增加，腎臟細(xì)菌載量＞10? CFU/g 。
特殊模型變體：
糖尿病合并UTI：鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病后灌注菌液，模擬高血糖下傷口遷延不愈。
尿路異物感染：膀胱內(nèi)置入聚乙烯管+綠膿桿菌灌注，模擬導(dǎo)管相關(guān)感染。
慢性感染模型：重復(fù)感染或免疫抑制處理，用于研究復(fù)發(fā)機(jī)制。
(2) 小鼠模型
適用場景：細(xì)菌定植機(jī)制研究（如IBCs形成）、基因編輯菌株驗(yàn)證。
局限性：單次采血量有限（≤0.2ml），手術(shù)操作難度高。
創(chuàng)新應(yīng)用：
CAUTI模型：導(dǎo)尿guan相關(guān)感染中研究銅綠假單胞菌的Entner-Doudoroff代謝通路。
細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌群落（IBCs）研究：UPEC通過形成IBCs和絲狀化表型逃避免疫清除。
二、尿路感染動物模型核心病理機(jī)制研究的模型貢獻(xiàn)
1. 復(fù)發(fā)感染機(jī)制
靜止期細(xì)胞內(nèi)儲存庫（QIRs）：
UPEC在膀胱上皮Lamp1?內(nèi)體形成QIRs，逃避免疫清除。治療啟示：硫酸yu精蛋白誘導(dǎo)上皮剝脫可清除QIRs（小鼠模型）。
絲狀化表型：
UPEC通過SulA介導(dǎo)細(xì)胞分裂抑制，形成絲狀體抵抗中性粒細(xì)胞吞噬（TLR4依賴）。
2. 耐藥性與生物膜
生物膜模型：
人工尿液+微流控技術(shù)模擬導(dǎo)管表面生物膜，揭示抗生素滲透屏障。
肺炎克雷伯菌通過fimK基因下調(diào)菌毛表達(dá)，減少IBCs形成（與UPEC毒力差異關(guān)鍵）。
三、藥效評價與治療應(yīng)用
1. 藥物篩選模型
| 藥物類型 | 模型 | 評價指標(biāo) | 案例 |
|---|---|---|---|
| 植物提取物 | UPEC感染SD大鼠 | 尿液白細(xì)胞、膀胱組織病理評分 | 原花青素（50mg/kg降低炎癥） |
| 抗生素 | 小鼠CAUTI模型 | 細(xì)菌載量、生物膜分散效率 | CAZ-AVI（抗綠膿桿菌） |
| 中藥復(fù)方 | 急性UTI大鼠模型 | 膀胱指數(shù)、腎臟細(xì)菌清除率 | 三jin片（250mg/kg減輕損傷） |
2. 新型治療靶點(diǎn)驗(yàn)證
免疫調(diào)節(jié)：大suan素通過抑制PI3K/AKT通路降低UPEC誘導(dǎo)的炎癥（人尿路上皮細(xì)胞模型）。
靶向毒力因子：阻斷UPEC絲狀化或IBCs形成（如SulA抑制劑）。
