抗體藥物研發(fā)是目前藥物研究的熱點(diǎn)之一。在疫苗工程，治療性抗體篩選以及糖基化研究中都會(huì)有大量的蛋白樣品需要被分析。目前許多實(shí)驗(yàn)室仍依賴于SDS-PAGE技術(shù)，這一方法耗時(shí)耗力不說，且通量有限，而諸如CE和HPLC等方法則無法進(jìn)行高通量分析，這導(dǎo)致了整個(gè)研究進(jìn)程無法運(yùn)行。
為了推動(dòng)這些領(lǐng)域研究的進(jìn)程，美國(guó)Caliper公司將微流體芯片技術(shù)應(yīng)用于高通量蛋白分析領(lǐng)域，推出了LabChip GX II生物大分子分析儀用。LC GX II自動(dòng)分析系統(tǒng)可進(jìn)行快速的蛋白分析。用戶只需要將待檢測(cè)的蛋白樣品放在微孔板中，微流體芯片上的單道吸樣針（sipper）會(huì)自動(dòng)將樣品吸入，之后在LCGX II系統(tǒng)上自動(dòng)進(jìn)行染色、脫色、分離以及信號(hào)檢測(cè)，其配套的分析軟件可自動(dòng)計(jì)算每個(gè)樣品的濃度、分子量大小、純度等。用戶還可根據(jù)需要，通過膠圖、電泳峰圖或者數(shù)據(jù)列表等方式查看數(shù)據(jù)。這使得LC GX II在疫苗開發(fā)和質(zhì)量控制，抗體和 N-聚糖研究等研究領(lǐng)域成為理想工具。1. 抗體質(zhì)量篩選
質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（Quality by Design，QbD）原則要求進(jìn)行高通量實(shí)驗(yàn)，這樣才可以識(shí)別和*理解實(shí)驗(yàn)過程中的參數(shù)和產(chǎn)品質(zhì)量間的相互關(guān)系。因此實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（DOE）研究會(huì)產(chǎn)生大量的樣品，其數(shù)量將大大超出使用HPLC和毛細(xì)管電泳設(shè)備進(jìn)行蛋白質(zhì)量分析的實(shí)驗(yàn)室的分析能力。LC GX II則可輕松滿足這種高通量需求，同傳統(tǒng)方法相比，它的速度得到大幅度地提高，另外，其設(shè)備度、動(dòng)力學(xué)范圍以及分辨率還可滿足蛋白純度分析的要求。安進(jìn)公司發(fā)表過一篇關(guān)于單克隆抗體篩選的文章，作者Greg Flynn博士的結(jié)論是：LabChip蛋白分析技術(shù)在達(dá)到同傳統(tǒng)的毛細(xì)管技術(shù)相當(dāng)?shù)撵`敏度和分辨率時(shí)，速度提高了近70倍。2. 高通量N-聚糖研究
鏈接在重組單克隆抗體（rMabs）的Fc區(qū)域的Asn-X位置的N聚糖已表明可以影響藥代動(dòng)力學(xué)，藥效以及治療安全性?？贵w生產(chǎn)過程中介質(zhì)，pH值，溫度等條件的變化都會(huì)影響糖基化的結(jié)構(gòu)。考慮到聚糖對(duì)于抗體治療性特征來說具有的重要意義，各家藥物生產(chǎn)商必須能夠在生產(chǎn)中測(cè)量并控制糖基化過程，這就需要一整套糖分析模塊系統(tǒng)來確認(rèn)各批次藥物在糖基化關(guān)鍵性治療屬性上的一致性。而且，藥物設(shè)計(jì)和開發(fā)過程中優(yōu)化糖基化作用可有助于顯著增強(qiáng)藥物性能，并減少臨床應(yīng)用中的安全風(fēng)險(xiǎn)。如果用傳統(tǒng)的層析技術(shù)，CE-LIF技術(shù)或者質(zhì)譜技術(shù)來分析N-聚糖，通常需要3天的時(shí)間來進(jìn)行消化、標(biāo)記和分析，而在LC GX II上使用N聚糖分析試劑盒來做這項(xiàng)工作，這一過程將從3天縮短為不超過6個(gè)小時(shí)。輝瑞的一份研究報(bào)告也曾比較過LabChip N-聚糖分析技術(shù)和傳統(tǒng)的NPLC和CELIF方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LabChip技術(shù)的速度是NPLC的160倍，是CE-LIF的6倍。
會(huì)員1.png)