來(lái)自St. Jude兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家們確定了，一種蛋白質(zhì)復(fù)合體對(duì)于在感染的*個(gè)關(guān)鍵24小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)免疫反應(yīng)至關(guān)重要。
研究人員證實(shí)，蛋白質(zhì)復(fù)合物mTORC1幫助確保了新激活的T細(xì)胞具有啟動(dòng)增殖必需的能量。T細(xì)胞是一類對(duì)抗疾病及促進(jìn)免疫系統(tǒng)平衡的白細(xì)胞。啟動(dòng)一種有效的免疫反應(yīng)依賴于增殖快速生成一支能夠識(shí)別和消除感染威脅的T細(xì)胞*。
研究人員還證實(shí)，mTORC1通過葡萄糖代謝發(fā)揮作用，影響了更多特化T細(xì)胞，包括Th2細(xì)胞的供應(yīng)。Th2可以對(duì)抗寄生蟲，但也會(huì)推動(dòng)哮喘相關(guān)的肺部炎癥。
這一研究工作解答了一些重要問題：在免疫反應(yīng)的*個(gè)24小時(shí)內(nèi)，T細(xì)胞是何時(shí)從一種靜息狀態(tài)轉(zhuǎn)變、激活對(duì)抗感染的。論文的通訊作者、St. Jude兒童研究醫(yī)院免疫學(xué)系成員遲洪波（Hongbo Chi）博士說(shuō)：“我們證實(shí)，mTORC1是T細(xì)胞退出靜息狀態(tài)，開始增殖的必要條件。我們還發(fā)現(xiàn)這一復(fù)合體在Th2細(xì)胞生成中起作用。”論文的*作者是遲洪波實(shí)驗(yàn)室的博士后工作人員楊凱（Kai Yang，音譯）博士。
這些研究結(jié)果還提出了通過減輕哮喘或自身免疫疾病的炎癥來(lái)恢復(fù)免疫平衡的可能策略。免疫抑制藥物雷帕霉素（rapamycin）就是靶向這一mTORC1復(fù)合體。“我們的數(shù)據(jù)表明，mTORC1協(xié)調(diào)了T細(xì)胞代謝，在哮喘以及特異代謝信號(hào)通路發(fā)揮作用的其他疾病中，靶向T細(xì)胞有可能獲得治療利益，”遲洪波說(shuō)。
在這項(xiàng)研究中，研究人員采用專門飼養(yǎng)的小鼠確定了mTORC1在T細(xì)胞激活和增殖中所起的作用。研究人員一開始在小鼠T細(xì)胞中除去mTORC1或相關(guān)mTORC2復(fù)合體的標(biāo)記蛋白。隨后 ，科學(xué)家們追蹤了相比于正常細(xì)胞，這些T細(xì)胞的功能機(jī)制。mTORC1敲除與一種叫做Raptor的蛋白有關(guān)。
研究結(jié)果表明mTORC1充當(dāng)了中間人，讓T細(xì)胞做好準(zhǔn)備開始生成大量的白細(xì)胞來(lái)對(duì)抗特定的傳染原。這一復(fù)合物通過提高與葡萄糖和脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的活性，對(duì)來(lái)自細(xì)胞表面免疫受體的信號(hào)做出反應(yīng)。T細(xì)胞受體和CD28分子一類的其他免疫受體刺激及發(fā)送信號(hào)，標(biāo)志著T細(xì)胞啟動(dòng)激活，但直到這一研究之前對(duì)于T細(xì)胞完成這一過程及啟動(dòng)增殖的機(jī)制仍知之甚少。
研究人員還證實(shí)，來(lái)自T細(xì)胞受體和CD28的信號(hào)是維持mTORC1活性的必要條件。“這些結(jié)果指出了CD28信號(hào)在這一過程中發(fā)揮了意料之外的重要作用，”楊凱說(shuō)。
以往的研究證實(shí)，mTORC1是T細(xì)胞分化并承擔(dān)更多的Th1或Th17細(xì)胞特化角色的必要條件。這些研究表明，Th2細(xì)胞也依賴于mTORC1發(fā)揮葡萄糖代謝協(xié)調(diào)因子的功能。葡萄糖代謝影響了T細(xì)胞響應(yīng)促進(jìn)Th2細(xì)胞生成的特異化學(xué)信使或細(xì)胞因子的能力。
這并非是*的驚喜。盡管mTORC1是啟動(dòng)增殖的必要條件，但24小時(shí)后持續(xù)的T細(xì)胞生成則并不需要這一復(fù)合體。“這表明T細(xì)胞激活的*個(gè)24小時(shí)代謝要求zui高，需要zui強(qiáng)有力的mTORC1活性，”遲洪波說(shuō)。
研究人員證實(shí)，敲除Raptor或阻斷葡萄糖代謝也可以抑制Th2細(xì)胞生成?；谶@些研究結(jié)果，遲洪波說(shuō)他能夠想出一種哮喘治療方法，通過在T細(xì)胞中降低葡萄糖代謝減少引起肺臟炎癥的Th2細(xì)胞來(lái)起作用。同樣的原理可能適用于諸如關(guān)節(jié)炎和結(jié)腸炎的其他的炎癥性疾病。
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