近年來，科學(xué)家們在許多治療不同癌癥的臨床試驗中對糖尿病藥物*（metformin）開展了測試，一些研究指出其顯著激活了一種叫做AMPK的細(xì)胞代謝調(diào)控分子來抑制腫瘤生長。
研究人員開展了廣泛的實驗室測試，推斷出盡管*不激活A(yù)MPK，但確實阻止了癌癥。在對神經(jīng)膠質(zhì)瘤腦癌細(xì)胞的測試中，作者們發(fā)現(xiàn)*抑制了另一個叫做mTOR的分子，它與許多的癌癥相關(guān)。
課題*、辛辛那提兒童醫(yī)院血液學(xué)/腫瘤學(xué)部研究人員Biplab Dasgupta博士說，在人體內(nèi)*還抑制了兩個支持腫瘤生長的分子：胰島素和胰島素樣生長因子的作用，并且也有可能獨立于AMPK。
Dasgupta 說：“我們的研究結(jié)果并沒有提出應(yīng)該停止*臨床試驗。*似乎是一種非常有用的藥物，但目前還不清楚這種藥物的癌癥抑制機(jī)制。我們的研究結(jié)果揭示，在我們所研究的這一癌癥類型中AMPK有可能并非是腫瘤生長抑制子，而是腫瘤生長支持者。因此，在臨床試驗中采用*的臨床醫(yī)生們應(yīng)該在解讀數(shù)據(jù)時抱謹(jǐn)慎的態(tài)度。”
由于一些研究指出AMPK是一種腫瘤抑制子，而另一些則認(rèn)為它可以促進(jìn)腫瘤生長，Dasgupta和同事們決定對*抗癌特性這一問題重新進(jìn)行解答。Dasgupta說，zui終，了解AMPK的作用以及*一類的藥物阻止癌癥的機(jī)制，對于不斷改進(jìn)靶向性癌癥療法將可能具有重要的意義。
AMPK是一種代謝酶，其在細(xì)胞中發(fā)揮著重要的能量傳感器作用。它控制了許多的代謝信號通路，使得細(xì)胞能夠在生理應(yīng)激情況下調(diào)控它們的能源利用和存活。在腫瘤應(yīng)激環(huán)境下，癌細(xì)胞通過改變它們的代謝來維持生長和生存。
為了確定在腫瘤環(huán)境中AMPK和*的反應(yīng)機(jī)制，研究人員利用一種無法治愈的高度致命性腦癌：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤開展了測試。在實驗中他們將實驗室的人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞培養(yǎng)物以及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤移植到小鼠體內(nèi)以期在活體生物中獲得結(jié)果。
研究人員發(fā)現(xiàn)，相比于正常的人類和小鼠組織，AMPK在人類和小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中高度活化。這使得他們不僅質(zhì)疑*的抗癌特性是否獨立于AMPK，而轉(zhuǎn)而靶向了其他的分子信號通路。
研究人員隨后用*處理人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤并開展了一系列的遺傳測試，以確定它阻止癌癥生長的分子信號通路。這些測試清楚地表明，*通過促進(jìn)兩個上游分子互作，直接抑制了mTOR信號通路和癌癥。
為了進(jìn)一步驗證*激活A(yù)MPK與其阻止癌癥生長無關(guān)，研究人員利用更特異性的一種AMPK激活化合物A769662處理了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞。據(jù)作者們所說，這一治療并沒有殺死膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞。
Dasgupta和同事們還在繼續(xù)開展研究，通過直接遺傳抑制AMPK來觀察它對于人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的影響。盡管該研究還有待完成及進(jìn)行結(jié)果驗證，初步的跡象表明阻斷AMPK似乎殺死了大量的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞。
