有機(jī)磷藥物敵百蟲毒性的一種新機(jī)制

 有機(jī)磷藥物敵百蟲（trichlorfon）用途非常廣泛，在農(nóng)業(yè)上一直被作為殺蟲劑用于植物保護(hù)，在動(dòng)物醫(yī)學(xué)上則被用作驅(qū)蟲劑治療內(nèi)外寄生蟲病，而在醫(yī)學(xué)臨床上則被用作抗血吸蟲病的治療，在20世紀(jì)還一直被用于神經(jīng)退行性疾病阿爾茨海默病的治療。然而，zui近的研究發(fā)現(xiàn)，敵百蟲作為*能抑制劑除了具有急性毒性外，還可引發(fā)遲發(fā)性神經(jīng)毒性（OPIDN）及導(dǎo)致其他慢性毒性癥狀。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，敵百蟲可引起腦皮層神經(jīng)細(xì)胞凋亡，但發(fā)生機(jī)制并不清楚。

    近日，*動(dòng)物研究所伍一軍研究組利用培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞模型研究了敵百蟲致神經(jīng)細(xì)胞凋亡的機(jī)理，流式細(xì)胞術(shù)分析顯示，敵百蟲及其降解代謝物敵敵畏均可引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并呈濃度依賴關(guān)系，蛋白質(zhì)印跡分析則顯示，敵百蟲引起細(xì)胞caspase-12降低而活化態(tài)的caspase-12增加，提示敵百蟲引起的細(xì)胞凋亡可通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑觸發(fā)，敵百蟲處理后細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，而在用鈣通道阻斷劑及鈣相關(guān)受體抑制劑處理后不僅這種敵百蟲誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)鈣增加減少，而且細(xì)胞凋亡率以及與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑有關(guān)的凋亡蛋白caspase-12和活化態(tài)的caspase-3水平也大幅度降低。此外，敵百蟲誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡可被PMA所抑制。上述結(jié)果表明，與鈣相關(guān)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是導(dǎo)致敵百蟲細(xì)胞毒性的機(jī)制。

    該項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在毒理學(xué)領(lǐng)域核心學(xué)術(shù)期刊Chemico-Biological Interactions上：Liu CY, Chang PA, Wu YJ. Trichlorfon induces apoptosis in SH-SY5Y neuroblastoma cells via the endoplasmic reticulum? Chem-Biol Interact. 2009, 181:37-44。該文的識(shí)別碼為doi:10.1016/j.cbi.2009.03.004。