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調(diào)控?fù)p傷愈合的小分子RNA

時(shí)間:2014-5-26閱讀:741
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日前,來(lái)自德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心(UT Southwestern Medical Center)的癌癥研究人員發(fā)現(xiàn),一個(gè)被認(rèn)為在抑制結(jié)腸癌中起重要作用的 microRNA 簇對(duì)腸傷口愈合至關(guān)重要。

研究人員首先在小鼠中獲得了這些研究發(fā)現(xiàn),隨后用人類細(xì)胞復(fù)制出了結(jié)果,其有可能為研究慢性消化性疾病及潛在修復(fù)這些和其他疾病中的損傷提供了一條新的途徑。

論文*作者、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心 Joshua Mendell 說(shuō):“我們確定了 microRNAs 在調(diào)控腸傷口愈合中的一個(gè)新作用。這些研究結(jié)果對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病等疾病具有重要意義,并有可能與其他組織的傷口愈合機(jī)制有關(guān)。”

潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病是美國(guó)zui常見(jiàn)的兩種炎癥性腸道疾病,兩者都是由于異常的免疫反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體錯(cuò)誤攻擊腸道細(xì)胞所致。由此造成的結(jié)腸慢性損傷被認(rèn)為是結(jié)腸癌的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子。了解相關(guān)細(xì)胞信號(hào)通路有可能zui終促成潛在的治療方法。

microRNAs 作為剎車幫助調(diào)控了蛋白質(zhì)的生成量,轉(zhuǎn)而決定了細(xì)胞對(duì)于各種刺激的反應(yīng)。大約 500-1000 種 microRNAs 編碼于哺乳動(dòng)物基因組中, Mendell 等人對(duì)正常情況下這些微小調(diào)控因子的作用機(jī)制以及它們以錯(cuò)誤方式發(fā)揮作用時(shí),癌癥等疾病產(chǎn)生的機(jī)制展開(kāi)了研究。

發(fā)表在《細(xì)胞》(Cell)雜志上的新研究結(jié)果將焦點(diǎn)放在了兩個(gè) microRNAs :miR-143 和 miR-145 上。盡管大量的文獻(xiàn)表明這些 microRNAs 參與了結(jié)腸癌,對(duì)于它們?cè)诮Y(jié)腸中的自然功能卻所知甚少。因此,分子生物學(xué)博士后施廣蘆(Guanglu Shi,音譯)和其他研究人員通過(guò)在小鼠模型中敲除生成這兩種 microRNAs 的基因開(kāi)啟了他們?yōu)槠?年的研究。

研究人員發(fā)現(xiàn),在基因敲除動(dòng)物中正常提高生長(zhǎng)、進(jìn)行修復(fù)的上皮細(xì)胞在壓力下未執(zhí)行這些功能。腸道是食物的消化之所,其將這些成分與身體的其他部分分離開(kāi),吸收所需的營(yíng)養(yǎng)。上皮細(xì)胞就排列于腸道壁上。

施廣蘆博士說(shuō):“正常情況下結(jié)腸上皮細(xì)胞可快速增殖,*損傷傷口。沒(méi)有這些 microRNAs ,腸道細(xì)胞無(wú)法切換到這種修復(fù)模式,因此它們不會(huì)愈合傷口,小鼠無(wú)法生存。”

此外,該研究還顛覆了關(guān)于 microRNAs 定位的傳統(tǒng)認(rèn)知,研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)它們定位在稱作為間充質(zhì)細(xì)胞的支持細(xì)胞中,而非從前認(rèn)為的上皮細(xì)胞。

Mendell 博士說(shuō):“令人驚訝是因?yàn)榻Y(jié)腸癌起源于上皮細(xì)胞,因此以往認(rèn)為 microRNAs 一定是在它們內(nèi)部完成功能。如果這些 microRNAs 確實(shí)參與了結(jié)腸癌,它們必定是在上皮外部發(fā)揮作用做到這一點(diǎn)的。”

確定這些 microRNAs 的定位對(duì)于找出它們調(diào)控的信號(hào)通路,以及zui終確定是否可以操控它們來(lái)達(dá)到治療目的至關(guān)重要。

Mendell 博士研究小組與德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的一個(gè)外科醫(yī)生研究小組展開(kāi)了合作。“能夠與一支杰出的臨床團(tuán)隊(duì)展開(kāi)密切合作,使得我們能夠?qū)⒃谛∈笾蝎@得的研究結(jié)果延伸至人類,” Mendell 博士說(shuō)。此外,研究人員說(shuō)他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這些 microRNAs 所調(diào)控的其中一條信號(hào)通路:胰島素樣生長(zhǎng)因子信號(hào)通路

Mendell 博士說(shuō):“這條信號(hào)通路與人體許多不同的過(guò)程相關(guān),其中一個(gè)功能是促進(jìn)傷口愈合反應(yīng)。提高胰島素樣生長(zhǎng)因子信號(hào)可促進(jìn)腸道傷口愈合。”敲除 miR-143 和 miR-145 可抵消這種效應(yīng)。

日前,來(lái)自德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心(UT Southwestern Medical Center)的癌癥研究人員發(fā)現(xiàn),一個(gè)被認(rèn)為在抑制結(jié)腸癌中起重要作用的 microRNA 簇對(duì)腸傷口愈合至關(guān)重要。

研究人員首先在小鼠中獲得了這些研究發(fā)現(xiàn),隨后用人類細(xì)胞復(fù)制出了結(jié)果,其有可能為研究慢性消化性疾病及潛在修復(fù)這些和其他疾病中的損傷提供了一條新的途徑。

論文*作者、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心 Joshua Mendell 說(shuō):“我們確定了 microRNAs 在調(diào)控腸傷口愈合中的一個(gè)新作用。這些研究結(jié)果對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病等疾病具有重要意義,并有可能與其他組織的傷口愈合機(jī)制有關(guān)。”

潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病是美國(guó)zui常見(jiàn)的兩種炎癥性腸道疾病,兩者都是由于異常的免疫反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體錯(cuò)誤攻擊腸道細(xì)胞所致。由此造成的結(jié)腸慢性損傷被認(rèn)為是結(jié)腸癌的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子。了解相關(guān)細(xì)胞信號(hào)通路有可能zui終促成潛在的治療方法。

microRNAs 作為剎車幫助調(diào)控了蛋白質(zhì)的生成量,轉(zhuǎn)而決定了細(xì)胞對(duì)于各種刺激的反應(yīng)。大約 500-1000 種 microRNAs 編碼于哺乳動(dòng)物基因組中, Mendell 等人對(duì)正常情況下這些微小調(diào)控因子的作用機(jī)制以及它們以錯(cuò)誤方式發(fā)揮作用時(shí),癌癥等疾病產(chǎn)生的機(jī)制展開(kāi)了研究。

發(fā)表在《細(xì)胞》(Cell)雜志上的新研究結(jié)果將焦點(diǎn)放在了兩個(gè) microRNAs :miR-143 和 miR-145 上。盡管大量的文獻(xiàn)表明這些 microRNAs 參與了結(jié)腸癌,對(duì)于它們?cè)诮Y(jié)腸中的自然功能卻所知甚少。因此,分子生物學(xué)博士后施廣蘆(Guanglu Shi,音譯)和其他研究人員通過(guò)在小鼠模型中敲除生成這兩種 microRNAs 的基因開(kāi)啟了他們?yōu)槠?年的研究。

研究人員發(fā)現(xiàn),在基因敲除動(dòng)物中正常提高生長(zhǎng)、進(jìn)行修復(fù)的上皮細(xì)胞在壓力下未執(zhí)行這些功能。腸道是食物的消化之所,其將這些成分與身體的其他部分分離開(kāi),吸收所需的營(yíng)養(yǎng)。上皮細(xì)胞就排列于腸道壁上。

施廣蘆博士說(shuō):“正常情況下結(jié)腸上皮細(xì)胞可快速增殖,*損傷傷口。沒(méi)有這些 microRNAs ,腸道細(xì)胞無(wú)法切換到這種修復(fù)模式,因此它們不會(huì)愈合傷口,小鼠無(wú)法生存。”

此外,該研究還顛覆了關(guān)于 microRNAs 定位的傳統(tǒng)認(rèn)知,研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)它們定位在稱作為間充質(zhì)細(xì)胞的支持細(xì)胞中,而非從前認(rèn)為的上皮細(xì)胞。

Mendell 博士說(shuō):“令人驚訝是因?yàn)榻Y(jié)腸癌起源于上皮細(xì)胞,因此以往認(rèn)為 microRNAs 一定是在它們內(nèi)部完成功能。如果這些 microRNAs 確實(shí)參與了結(jié)腸癌,它們必定是在上皮外部發(fā)揮作用做到這一點(diǎn)的。”

確定這些 microRNAs 的定位對(duì)于找出它們調(diào)控的信號(hào)通路,以及zui終確定是否可以操控它們來(lái)達(dá)到治療目的至關(guān)重要。

Mendell 博士研究小組與德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的一個(gè)外科醫(yī)生研究小組展開(kāi)了合作。“能夠與一支杰出的臨床團(tuán)隊(duì)展開(kāi)密切合作,使得我們能夠?qū)⒃谛∈笾蝎@得的研究結(jié)果延伸至人類,” Mendell 博士說(shuō)。此外,研究人員說(shuō)他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這些 microRNAs 所調(diào)控的其中一條信號(hào)通路:胰島素樣生長(zhǎng)因子信號(hào)通路

Mendell 博士說(shuō):“這條信號(hào)通路與人體許多不同的過(guò)程相關(guān),其中一個(gè)功能是促進(jìn)傷口愈合反應(yīng)。提高胰島素樣生長(zhǎng)因子信號(hào)可促進(jìn)腸道傷口愈合。”敲除 miR-143 和 miR-145 可抵消這種效應(yīng)。

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人抗甲狀腺微粒體抗體(ATMA/TMAB)ELISA試劑盒 human Anti-Thyroid Microsome Antibody,ATMA/TMAB ELISA試劑盒
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人抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)ELISA試劑盒  Human anti-lymphocyte globulin,ALG ELISA試劑盒
人抗*(AT)ELISA試劑盒 Human Anti-trypsin,AT ELISA試劑盒
人抗核糖體P蛋白抗體(ARPA/Rib-P)ELISA試劑盒 Human anti-ribosomal P protein antibody,ARPA/Rib-P ELISA試劑盒
人抗核糖體P蛋白抗體(ARPA/Rib-P)ELISA試劑盒 Human anti-ribosomal P protein antibody,ARPA/Rib-P ELISA試劑盒
人抗骨骼肌抗體(ASA)ELISA試劑盒 Human Anti-Somatic Muscle Antibody,ASA ELISA試劑盒
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人胰島細(xì)胞抗體(ICA)ELISA試劑盒 Human islet cell antibody,ICA ELISA試劑盒 
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人抗紡錘體抗體(MSA)ELISA試劑盒 Human mitotic spindle apparatus antibody,MSA ELISA試劑盒
人抗角蛋白抗體(AKA)ELISA試劑盒 Human Anti-keratin antibody,AKA ELISA試劑盒
人抗中性粒細(xì)胞核周抗體(pANCA)ELISA試劑盒 Human Perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibody,pANCA ELISA試劑盒
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人落葉型天皰瘡抗體(PF)ELISA試劑盒 Human Pemphigus Foliaceus,PF ELISA試劑盒
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人β2糖蛋白1抗體IgG(β2-GP1 Ab IgG)ELISA試劑盒 Human β2-Glycoprotein 1 Antibody IgG,β2-GP1 Ab IgG ELISA試劑盒
人抗心磷脂抗體IgA(ACA-IgA)ELISA試劑盒 Human anti-cardiolipin antibody IgA,ACA-IgA ELISA試劑盒
人抗心磷脂抗體IgM(ACA-IgM)ELISA試劑盒 Human anti-cardiolipin antibody IgM,ACA-IgM ELISA試劑盒
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人前病毒整合位點(diǎn)1(Pim1)ELISA試劑盒 human proviral integration site 1,Pim1 ELISA試劑盒
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人抗乙型肝炎病毒核心IgM抗體(HBcAb-IgM)ELISA試劑盒  Human anti-hepatitis B virus core IgM,HBc-IgM antibody ELISA試劑盒
人抗乙型肝炎病毒表面抗體(HBsAb)ELISA試劑盒  Human anti-hepatitis B virus surface antibody,HBsAb ELISA試劑盒
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人抗副流感病毒IgM抗體(anti-PIV IgM)ELISA試劑盒  Human anti-parainfluenza virus IgM antibody, anti-PIV IgM ELISA試劑盒
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