一種能抑制腫瘤生長新機制發(fā)現(xiàn)

時間：2013-6-7閱讀：270

據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)6月4日（北京時間）報道，美國加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院與羅徹斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心合作，發(fā)現(xiàn)了一種能抑制腫瘤生長的新機制，以此為基礎(chǔ)有可能開發(fā)出全新類型的抗癌藥物。相關(guān)論文在線發(fā)表于本周的美國《國家*學(xué)報》上。

在論文中，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院教授威利斯·李報告說，有一種叫做STAT的特殊形式的信號蛋白，能讓異染色質(zhì)（染色體DNA的一種形式，保持折疊壓縮狀態(tài)）的結(jié)構(gòu)變得穩(wěn)定，這反過來會抑制癌細(xì)胞發(fā)出繁殖和生長指令的能力。

李和同事發(fā)現(xiàn)，STAT蛋白的未磷酸化形式能增進(jìn)異染色質(zhì)的穩(wěn)定性，使其DNA緊緊地折疊壓縮在一起，而無法接觸到轉(zhuǎn)錄因子。“因此，‘埋沒’在異染色質(zhì)中的基因是無法被表達(dá)的。”李解釋說。

磷酸化作用是細(xì)胞的一項基本功能。在磷酸化反應(yīng)中，一個磷酸基被加到一個蛋白質(zhì)或分子上，使它打開或關(guān)閉，或改變功能。未磷酸化的STAT就是沒有這種磷酸基。李說，在以往對果蠅的研究中，未磷酸化形式的STAT會使染色質(zhì)壓縮成異染色質(zhì)，而磷酸化形式的STAT會促使其解開，減少異染色質(zhì)以備進(jìn)一步的基因表達(dá)。

研究人員用異種移植物小鼠模型進(jìn)行了實驗。李說：“未磷酸化的STAT會促進(jìn)異染色質(zhì)的形成，并使其穩(wěn)定，這反過來會遏制基因轉(zhuǎn)錄。我們無論是表達(dá)HP1（異染色質(zhì)的重要組分）還是人類癌細(xì)胞中未磷酸化的STAT時，許多對癌細(xì)胞生長非常重要的基因都被抑制，在小鼠模型身上，這些癌細(xì)胞無法像它們的父母癌細(xì)胞那樣，長得那么迅速或那么大。”

目前大部分已知的腫瘤抑制劑，如p53或Rb，其作用原理是抑制細(xì)胞的周期發(fā)展功能，或刺激細(xì)胞死亡或凋亡。新發(fā)現(xiàn)揭示了一種抑制癌細(xì)胞基因表達(dá)的潛在新途徑，也許代表了一類新型的腫瘤抑制劑。李說：“我們還在繼續(xù)研究以找到某種小分子藥物，能促進(jìn)異染色質(zhì)形成而不會阻礙細(xì)胞分裂、致其死亡或凋亡，如果發(fā)現(xiàn)了這些藥物，可能會有效地治療癌癥而且副作用更小。”

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