由N-肉豆蔻?；D(zhuǎn)移酶（NMT）介導(dǎo)的N-豆蔻?；且环N非常普遍的蛋白修飾，與許多人類(lèi)疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。 獲得了N-豆蔻酰化蛋白質(zhì)組的全景圖。他們?cè)诖嘶A(chǔ)上鑒定了一百多個(gè)NMT的新蛋白底物，還找到了一個(gè)能夠阻斷NMT活性的小分子。
NMT能對(duì)蛋白進(jìn)行不可逆的修飾，它的這種功能與癌癥、癲癇、阿爾茨海默癥等疾病有關(guān)。研究人員在人類(lèi)癌癥細(xì)胞中，鑒定了一百多個(gè)NMT修飾的N-豆蔻?；鞍祝渲谐^(guò)95%是在天然環(huán)境中檢測(cè)到。這項(xiàng)研究中的NMT抑制劑，將有望成為治療癌癥的新途徑。
“這項(xiàng)研究為人們?nèi)嬲故玖?/span>NMT的功能，揭示了抑制NMT所產(chǎn)生的具體影響。我們?cè)诎┘?xì)胞中分析了NMT的詳細(xì)作用機(jī)制，這是一個(gè)激動(dòng)人心的進(jìn)步。”
我們的‘全景圖’可以告訴人們，抑制NMT將會(huì)產(chǎn)生什么效果。在此基礎(chǔ)上，我們可以明確靶標(biāo)NMT能夠治療什么疾病，這樣的治療又能起到怎樣的作用研究人員經(jīng)過(guò)數(shù)年努力，通過(guò)大規(guī)模研究鑒定和檢測(cè)了NMT及其蛋白底物。人們可以根據(jù)這一信息進(jìn)一步研究這些蛋白的功能，以及它們被NMT修飾的具體機(jī)制。此外，研究人員還通過(guò)質(zhì)譜分析，量化了NMT抑制劑的作用效果。（延伸閱讀：北大、中科院PNAS發(fā)表蛋白組學(xué)新成果）
細(xì)胞凋亡是一個(gè)程序性死亡的過(guò)程，癌癥*通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡起作用。當(dāng)癌癥對(duì)藥物產(chǎn)生抗性時(shí)，細(xì)胞凋亡程序就會(huì)失活。此前有研究表明，在細(xì)胞凋亡過(guò)程中有些蛋白受到了NMT的修飾。現(xiàn)在，研究人員在凋亡過(guò)程中鑒定了更多受到NMT影響的蛋白。這意味著，靶標(biāo)NMT可以成為應(yīng)對(duì)癌癥耐藥性的新策略。
這項(xiàng)研究大大拓展了人們對(duì)N-豆蔻?；睦斫狻Ｏ乱徊?，我們將尋找能抑制NMT修飾活性的強(qiáng)效藥物。我們已經(jīng)與其他一些機(jī)構(gòu)展開(kāi)了合作?，F(xiàn)在研究還處于初級(jí)階段，不過(guò)已經(jīng)有一些強(qiáng)力的NMT抑制劑，在動(dòng)物疾病模型中表現(xiàn)出了活性。我們希望在未來(lái)五到十年內(nèi)展開(kāi)相應(yīng)的臨床試驗(yàn)。
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