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FOXA2在抑制腫瘤細胞轉移中的作用和機制

閱讀：576發(fā)布時間：2017-8-23

    腫瘤是人類健康的zui大威脅之一，90%的腫瘤患者都是死于腫瘤轉移。越來越多的研究表明，EMT （epithelial-mesenchymal transition） 是調控腫瘤轉移的重要機制之一。FOXA2在生物個體發(fā)育和代謝動態(tài)平衡中起著重要的作用，但是FOXA2 是否在腫瘤轉移和TGF-β1誘導的EMT 中起作用依然不清楚。

        FOXA2 抑制人肺癌細胞的轉移是通過抑制EMT 來實現的。該研究工作得到國家自然科學基金委、*、*重大科學研究計劃、上海市科委的經費資助。

         研究人員通過實驗研究發(fā)現，FOXA2 的表達水平與人肺癌細胞的遷移能力成負相關性，TGF-β1可以顯著的下調FOXA2蛋白水平；在人肺癌細胞中下調FOXA2可以誘導人肺癌細胞發(fā)生EMT，而過表達FOXA2 則可以抑制TGF-β1誘導的EMT。研究還表明，FOXA2是通過抑制 slug 的轉錄來調控EMT的；FOXA2還可以通過一段保守的DNA結合結構域直接結合到slug 的啟動子上，進而通過自身的轉活化區(qū)域 II （ transactivation region II）抑制slug 的轉錄，從而抑制EMT和腫瘤細胞的轉移 。


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