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解析出新型異戊二烯轉(zhuǎn)移酶的晶體結(jié)構(gòu)

閱讀：314發(fā)布時(shí)間：2014-7-8

 

 

抗生素的大量使用和濫用，造成細(xì)菌廣泛的耐藥性增加，尋找新的藥物靶點(diǎn)及靶點(diǎn)抑制劑顯得愈加迫切。PcrB是新近發(fā)現(xiàn)的一個(gè)異戊二烯轉(zhuǎn)移酶，PcrB的缺失會(huì)使細(xì)菌生長(zhǎng)紊亂，并呈現(xiàn)不正常的粘著狀態(tài)。因此，PcrB是一個(gè)潛在的新藥物靶點(diǎn)。

近日，中科院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所與UIUC大學(xué)、中國(guó)臺(tái)灣“*研究院”合作，在PcrB的研究方面取得了突破性進(jìn)展，得到了來(lái)源于枯草芽孢桿菌和*PcrB的酶蛋白結(jié)構(gòu)以及與底物的復(fù)合體結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)其異戊二烯長(zhǎng)鏈底物的結(jié)合通道是開(kāi)放型的，可以容納更長(zhǎng)的底物（C35），并通過(guò)定點(diǎn)突變研究發(fā)現(xiàn)，D14與鎂離子和焦磷酸的結(jié)合相關(guān)，底物結(jié)合通道底部的Y104 與異戊二烯底物長(zhǎng)度的識(shí)別相關(guān)；通過(guò)G1P和FsPP結(jié)合位周圍氨基酸的分析以及與GGGPS和MoeO5的結(jié)構(gòu)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，Y118、Y158和E160是參與該酶催化的重要氨基酸，并且E160是其直接催化氨基酸。

該研究為新藥物靶點(diǎn)及其抑制劑的開(kāi)發(fā)提供了方向，研究成果已經(jīng)被ChemBioChem（14: 195-199）接收，并獲選為重點(diǎn)封面文章（Highlight Cover Figure）。

 


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