大腦是在體內(nèi)一個享有特權(quán)的器官。因為大腦對生命如此重要，因此它通過一個稱為血腦屏障的調(diào)控通道，免受體內(nèi)其他部位變化的影響，血腦屏障只允許選定的分子通過。然而，在某些疾病（如多發(fā)性硬化癥）中，這一屏礙可能被不恰當(dāng)?shù)卮蚱?。這些“漏洞"可讓免疫細(xì)胞和炎性分子通過，從而引起導(dǎo)致神經(jīng)元損傷的炎癥。
zui近，在一項新的研究中，研究人員對“血腦屏障（BBB）是如何保持的"提出了新的見解，并識別了對這一過程很關(guān)鍵的一個蛋白質(zhì)。將這種蛋白提供給患有MS的小鼠，可改善它們的癥狀。
sonic hedgehog蛋白（Shh）——是由稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞分泌的，通過部分地阻止免疫細(xì)胞進(jìn)入大腦，在血腦屏障的維護(hù)過程中起著關(guān)鍵的作用。但是，研究人員還不*了解介導(dǎo)這一影響的Shh下游信號事件。為了了解更多，他們首先使用來自血腦屏障的培養(yǎng)細(xì)胞，稱為內(nèi)皮細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，將Shh添加到細(xì)胞中，會引起一種叫做netrin-1的蛋白水平升高。在缺乏Shh分子受體的培育小鼠中，神經(jīng)生長因子1（netrin-1）的表達(dá)降低，從而表明netrin-1的表達(dá)依賴于Shh。
研究人員說：“*，Netrins在引導(dǎo)軸突生長方向以及形態(tài)發(fā)生和組織形成中發(fā)揮作用。但是我們的研究指出了netrin-1在血腦屏障中所發(fā)揮的新角色。" 研究人員好奇的是，這是否會影響MS，他們檢查了來自這種疾病病死患者大腦血腦屏障的細(xì)胞。來自這些人的正常組織含有低水平的netrin-1，而大腦的病變組織則有較高水平的netrin-1。研究人員在MS小鼠模型（稱為實驗性自身免疫性腦脊髓炎EAE）發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。
研究人員說：“在小鼠中，我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給動物服用Netrin-1時，即使在疾病已經(jīng)開始后服用，疾病的預(yù)后結(jié)果也變得更好。體外同樣也支持所有這些觀察結(jié)果"，接下來，研究人員希望進(jìn)一步闡明Shh和Netrin-1通過哪個通路起作用，目的是為了尋找更有效的方法來維護(hù)血腦屏障，并且也許有一天能治療MS這樣的疾病。
研究人員說：“我們現(xiàn)在知道，Sonic在信號通路中超過了netrin-1，但Sonic hedgehog還有其他什么作用嗎？我們需要首先解決Sonic這個謎題，以給我們帶來更好的治療策略。"
