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多種感染疾病的通用治療靶點

閱讀:249發(fā)布時間:2015-6-9

一個稱為GRP78的蛋白質(zhì),可能是用于治療人類疾病的一個通用靶標(biāo),包括腦癌、埃博拉病毒、流感病毒、肝炎病毒和超級細(xì)菌(例如MRSEMRSA)。

通過將臨床測試的OSU-03012 (AR-12)FDA批準(zhǔn)的磷酸二酯酶5抑制劑(Viagra, Cialis)聯(lián)合使用,來靶定GRP78和相關(guān)的蛋白質(zhì),在阻止了各種主要病毒在受感染細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制,使耐抗生素細(xì)菌易受到常用抗生素的攻擊,證據(jù)表明,腦癌干細(xì)胞被殺死。

通過攻擊GRP78和相關(guān)蛋白,可以傷害癌細(xì)胞、抑制病毒的感染和復(fù)制能力、殺死超級耐藥性細(xì)菌。

GRP78屬于一類稱為分子伴侶的蛋白質(zhì)家族。分子伴侶的作用是,幫助氨基酸鏈形成蛋白質(zhì),然后使這些蛋白質(zhì)在正確的三維形狀保持活性。OSU/Viagra藥物組合可攻擊GRP78和其他分子伴侶,從而殺死癌細(xì)胞。

分子伴侶蛋白在癌細(xì)胞或病毒感染的細(xì)胞中起著重要作用,因為這些細(xì)胞比正常/未感染的細(xì)胞制造額外的蛋白質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn),OSU/Viagra藥物組合,可通過降低靶細(xì)胞表面的病毒受體表達(dá)和阻止受感染細(xì)胞中的病毒復(fù)制,降低感染性。該藥物組合能夠降低埃博拉病毒、馬爾堡病毒、肝炎病毒A、BC以及拉沙病毒的病毒受體表達(dá)。在癌細(xì)胞中,該藥物組合也能夠降低致癌基因受體的表達(dá)。

在細(xì)菌中,該藥物組合能夠降低GRP78蛋白等效物在稱為Dna K的細(xì)菌中的表達(dá),并且在泛耐抗生素的大腸桿菌、MRSE、MRSA和淋球菌中可誘導(dǎo)細(xì)胞的死亡。

為治療病毒感染和大多數(shù)人認(rèn)為永遠(yuǎn)無法治療的感染,開辟了一條途徑, GRP78是阻止病毒復(fù)制和傳播的一個‘成藥’靶標(biāo)。在細(xì)菌的情況中,有一個新的抗生素靶標(biāo)Dna K,如果小心謹(jǐn)慎,只在醫(yī)院使用OSU,那么我們就能夠獲得一些可能幫助治療超級細(xì)菌的東西。

OSU/Viagra治療在小鼠中可以殺死腫瘤細(xì)胞,但是不會傷害像肝臟和心臟這樣的正常組織。更重要的是, OSU/Viagra組合可降低小鼠大腦中稱為‘pumps’的蛋白的水平。Pumps負(fù)責(zé)使腫瘤細(xì)胞對*產(chǎn)生耐藥性,并能夠阻止挽救生命的腦癌*藥物進(jìn)入大腦、殺死癌細(xì)胞。


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