動脈粥樣硬化是一種脂質代謝與炎癥性血管病變，是引起心腦血管時間的常見疾病。來自廣州南方醫(yī)院的研究者發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化新的分子機制，解釋了斑塊形成過程中非編碼RNA RP5-833A20.1如何通過microRNA和轉錄因子調控了炎癥因子以及細胞內的脂肪運輸過程，有可能對疾病治療產生重要影響。
研究背景
動脈粥樣硬化斑塊的形成與血管內皮細胞，血管平滑肌細胞以及巨噬細胞有關。巨噬細胞吞噬大量氧化型低密度脂蛋白*，導致細胞內脂質堆積，形成泡沫細胞從而促發(fā)了動脈粥樣硬化的炎癥反應；構成脂質核心和動脈粥樣硬化病變。lncRNA的研究得到了世界范圍的關注。此前雖然有發(fā)現(xiàn)心血管相關lncRNA的報道，然而數(shù)目有限，該領域還有廣闊的研究空間。
研究思路
該研究利用THP-1巨噬細胞和THP-1來源的泡沫細胞進行比較，找到100個差異表達的lncRNA,63個mRNA分子（差異倍數(shù)大于3，p值小于0.01）。通路網(wǎng)絡分析表明差異表達的基因參與動脈粥樣硬化，G蛋白耦聯(lián)受體等重要通路。從差異表達的分子中選擇與疾病相關的轉錄因子NFIA以及位于其內含子中的lncRNA RP5-833A20.1進行深入研究。
過表達和干擾實驗證明lncRNA RP5-833A20.1對NFIA具有負調控作用。分子機制實驗中發(fā)現(xiàn)mir-382-5p可結合NFIA的3’ UTR區(qū)域抑制NFIA的 表達，而RP5-833A20.1參與了mir-382-5p的成熟加工過程。體外細胞實驗證明RP5-833A20.1/mir-382-5p/NFIA通路調控了炎癥細胞因子的表達以及細胞內的脂肪聚集；小鼠活體實驗發(fā)現(xiàn)NFIA過表達顯著抑制斑塊的形成，降低循環(huán)系統(tǒng)中的炎癥因子濃度，促進*代謝的作用，是可能的動脈粥樣硬化治療靶點。
研究意義該研究從疾病細胞模型出發(fā)，通過芯片篩選以及基因組注釋信息找到重要的lncRNA分子和它的靶標，以microRNA為媒介串聯(lián)成一條完整的通路。體外及體內實驗設計系統(tǒng)和完整，找到了關鍵的治療靶點。為的心血管疾病lncRNA研究開拓了研究思路。
