對(duì)于肥胖的胰腺癌患者來(lái)說(shuō)，肥胖也許不僅僅意味著癌癥成因和發(fā)展結(jié)果，而且還能直接影響癌癥*的結(jié)果，一組研究人員指出脂肪細(xì)胞與腫瘤周圍炎性微環(huán)境之間的大量相互作用，導(dǎo)致了胰腺癌平均預(yù)后和*結(jié)果不理想。
胰腺癌是一種惡性程度很高、預(yù)后極差且診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，而大多數(shù)的胰腺癌為胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）。世界衛(wèi)生組織癌癥研究報(bào)告顯示，胰腺癌現(xiàn)已成為第七大致死性癌癥，五年的存活率不到5%。
PDAC患者有一個(gè)很明顯的特征，那就是許多確認(rèn)的患者都是肥胖患者，一般認(rèn)為由于攝入吃含大量脂肪的食物，就會(huì)增加胰腺的負(fù)擔(dān)。因?yàn)橐认俚墓δ苁窍荆绻煊弥救ヌ钏?，就等于逼迫胰腺?ldquo;重體力勞動(dòng)”，一刻不讓它休息，由此甚至得上胰腺癌。但胰腺癌和肥胖并沒有直接的關(guān)系，此前的研究表明PDAC的特征是較高水平的結(jié)締組織形成，同時(shí)伴隨著胰腺星狀細(xì)胞（pancreatic slate cell）過(guò)度產(chǎn)生胞外基質(zhì)組織，這會(huì)增進(jìn)癌細(xì)胞存活和遷移，同時(shí)阻斷*藥物進(jìn)入腫瘤中。
研究人員發(fā)現(xiàn)肥胖的PDAC模式小鼠體內(nèi)，水平增加的結(jié)締組織形成是由通過(guò)血管緊張素II-1型受體（antiogensin II type-1 receptor， AT1）信號(hào)通路激活胰腺星狀細(xì)胞而引起的。這種激活是由脂肪細(xì)胞和腫瘤內(nèi)部及附近的嗜嗜中性白細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）釋放的IL-1ß分子所推動(dòng)的。
而且研究人員通過(guò)對(duì)300多名PDAC患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)水平增加的結(jié)締組織形成和脂肪堆積僅在來(lái)自肥胖病人的樣品，這也說(shuō)明體重超重與*對(duì)病人的療效下降相關(guān)聯(lián)。
要對(duì)付胰腺癌并不容易，來(lái)自冷泉港實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)研究小組在一系列復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，在胰腺細(xì)胞踏上通往癌癥的道路，或已經(jīng)處于惡性狀態(tài)這些特殊的情況下，zui不愿干的事情就是提高抗氧化劑的水平。
當(dāng)細(xì)胞檢測(cè)到過(guò)度氧化時(shí)，它們會(huì)遵循一個(gè)叫做凋亡的內(nèi)置程序完成自我滅亡。在癌細(xì)胞中提高氧化的一種方法就是降低這些細(xì)胞中的抗氧化劑水平。這一研究小組解決了如何地做到這一點(diǎn)，且不傷害健康細(xì)胞這一問(wèn)題。他們將焦點(diǎn)放在了一個(gè)叫做NRF2的蛋白上?？茖W(xué)家們稱它為氧化還原平衡的主要調(diào)控因子——它是人們可以調(diào)整來(lái)破壞癌細(xì)胞中氧化與還原之間精妙平衡的一個(gè)開關(guān)。
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