TGF-β在癌癥生物學(xué)中一直是個秘密，TGF-β如何既可以阻止癌細(xì)胞的形成，又如何刺激腫瘤積極生長。
現(xiàn)在，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一個關(guān)鍵基因，可以解釋這種矛盾，提供潛在治療靶標(biāo)。
TGF-β是已知的腫瘤抑制因子，這意味著對于保持細(xì)胞正常生長是必要的。但在某些時候，它的功能會轉(zhuǎn)換成腫瘤啟動子，促進(jìn)癌癥發(fā)展與擴(kuò)散。研究人員發(fā)現(xiàn)BUB1可作為參與調(diào)節(jié)TGF-β受體的一個關(guān)鍵基因。
BUB1是*的在細(xì)胞分裂中發(fā)揮作用。但是，這是將Bub1與TGF-beta起來。我們認(rèn)為，這也許可以解釋TGF-β作為腫瘤啟動子和抑癌因子的悖論。
研究人員開發(fā)出一種方法篩選調(diào)節(jié)TGF-β受體的基因。當(dāng)對肺癌和乳腺癌細(xì)胞的人類基因組720個基因進(jìn)行了篩選，BUB1發(fā)揮對TGF-β信號調(diào)控的強(qiáng)烈作用。
BUB1顯示能結(jié)合到TGF-β受體，并允許開啟侵襲性細(xì)胞的生長。當(dāng)研究人員阻斷BUB1，它*關(guān)閉TGF-β途徑。TGF-β已知在侵襲性癌細(xì)胞發(fā)展中有作用，研究人員也已知道，BUB1在許多不同類型的癌癥中高度表達(dá)。
因為BUB1在許多類型癌癥中表達(dá)，因此靶向它開發(fā)出一種藥物發(fā)現(xiàn)可能潛在地影響多種癌癥。目前已開發(fā)出靶向BUB1的化合物，但還沒有準(zhǔn)備好在患者中開展測試。初始實(shí)驗室測試表明，這種BUB1的抑制劑可以非常特異性靶向BUB1，而不會損壞細(xì)胞的其他部分。
會員1.png)