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干細胞治療糖尿病

時間:2014-3-18閱讀:275
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來自解放軍總醫(yī)院,軍事醫(yī)學(xué)*的研究人員發(fā)表了題為“干細胞治療糖尿病的研究現(xiàn)狀及展望”的評述性文章,總結(jié)了近年來干細胞來源的胰島素分泌細胞(insulin product cell, IPC)用于治療糖尿病的研究進展,圍繞干細胞作為治療糖尿病替代細胞的前景及面臨的挑戰(zhàn),展開了論述。

文章的通訊作者為軍事醫(yī)學(xué)*野戰(zhàn)輸血研究所干細胞與再生醫(yī)學(xué)實驗室裴雪濤教授,以及解放軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科李亞里教授。

糖尿病是以血糖升高為特征, 由胰島素分泌缺乏或功能障礙導(dǎo)致糖代謝紊亂引起的代謝性疾病。目前, 世界上成人糖尿病患者約 3.46 億, 預(yù)計 2030年, 糖尿病發(fā)病人數(shù)將達到40億。根據(jù)發(fā)病原因?qū)⑻悄虿》譃?3 類: I型糖尿病,II型糖尿病和妊娠糖尿病, 盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在治療糖尿病方面有了長足進步, 但前兩種糖尿病仍終身需要外源性胰島素治療, 從而增加了感染、 酮癥酸中毒、 低血糖及視網(wǎng)膜、神經(jīng)、 腎臟、 心腦血管疾病等慢性并發(fā)癥的危險。隨著胰腺或胰島移植等手段建立內(nèi)源性胰島素分泌系統(tǒng)雖然已經(jīng)取得了令人矚目的進展, 但供體器官的嚴(yán)重缺乏阻礙了它的廣泛應(yīng)用。因此, 開發(fā)干細胞移植或許是*糖尿病的更好選擇。

干細胞是一群具有高度自我更新和多向分化潛能的細胞, 理論上具有分化為人體所有組織器官類型細胞的能力, 因而是再生醫(yī)學(xué)和組織工程的理想細胞來源。自從發(fā)現(xiàn)干細胞可以補充成熟器官中的衰老、損傷或死亡細胞以來, 已被越來越廣泛地嘗試用于多種終末期、難治性疾病(如心肌梗死、嚴(yán)重?zé)齻?神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變等)的研究中。

在這篇文章中,研究人員總結(jié)了近年來干細胞來源的胰島素分泌細胞(insulin product cell, IPC)用于治療糖尿病的研究進展。并指出了將干細胞真正用于糖尿病的臨床治療面臨的許多問題。

這些問題包括,首先充足的細胞數(shù)量是干細胞治療糖尿病的主要挑戰(zhàn)之一。每位受體需要移植大約 10 萬個胰島進行治療, 所以需要在體外制備大量的替代細胞。盡管多個研究團隊已經(jīng)獲得多種將干細胞分化為?樣細胞的方法, 但由于目的細胞的分化效率不高, 這些方法用于臨床還遠不能滿足治療的需求, 需要在進一步闡明胰島發(fā)育分化機制的基礎(chǔ)上, 尋求一種更為有效的促進干細胞分化為功能性細胞的方法, 像工廠一樣制備大量的可移植細胞。

其次, 干細胞治療伴隨的諸多副作用不容忽視. Kroon 等人研究表明, 小鼠體內(nèi)移植了人胚胎干細胞來源的胰腺細胞后生成畸胎瘤或其他組織成分的概率超過 15%。另有研究表明, 體外擴增的MSCs也會增加腫瘤形成和/或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險, 這些安全問題都必須在細胞治療進入臨床試驗前認真考慮和評估, 并采取相應(yīng)的應(yīng)對措施。

第三干細胞治療相關(guān)的免疫排斥問題。患者接受異體細胞治療后需要進行免疫抑制治療, 而免疫抑制藥物具有抵抗胰島素和抑制胰島素分泌的作用, 進而增加了植入細胞維持適當(dāng)血糖水平的難度。此外, 免疫抑制藥物還會增加發(fā)生惡性腫瘤的危險(盡管只在腎移植中發(fā)現(xiàn)過). 如果用于治療T1DM, 自體來源的替代細胞移植后, 會快速地被自身抗體破壞, 除非找到保護這類細胞的方法; 如果用于治療 T2DM, 也同樣受到質(zhì)疑, 其細胞的功能缺失通常與基因異?;蚋淖兠芮邢嚓P(guān); 因此, 利用T2DM 病人來源的樣細胞進行移植治療或許并不能長期地控制血糖。

作者指出,任何一種新的治療方法用于臨床治療前都會面臨許多問題, 盡管有這些問題存在, 但仍有理由相信, 胰島細胞的替代治療和再生醫(yī)學(xué)終將應(yīng)用于臨床, 為糖尿病患者帶來全新的臨床療效甚至治愈的希望, 減輕個人的痛苦和社會的負擔(dān)。

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