加州大學(xué)圣地亞哥分校的生物學(xué)家們確定了使霍亂毒素致命的生物化學(xué)機(jī)制。霍亂毒素經(jīng)常導(dǎo)致致命的腹瀉，后者可使人在一天中流失多達(dá)一半的體液?；魜y毒素是由高度傳染性的霍亂弧菌產(chǎn)生的，兩個研究小組的科學(xué)家們用果蠅、小鼠和體外培養(yǎng)的人腸道細(xì)胞對該毒素進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)霍亂毒素可通過減少運(yùn)送到分子連接處的蛋白量部分地破環(huán)該結(jié)構(gòu)。這種位于腸道外圍的連接結(jié)構(gòu)如同Velcro尼龍搭扣一樣固定著該部位的細(xì)胞。
　　
　　上述研究成果發(fā)表在9月11日刊出的CellHost&Microbe雜志上。這項研究或許能夠為研發(fā)治療該致死性疾病的新手段提供指導(dǎo)。霍亂威脅著世界上生活在貧窮地區(qū)的數(shù)百萬人的生命，這些地區(qū)的飲水衛(wèi)生十分糟糕，供水常被霍亂菌污染。新近zui嚴(yán)重的一次霍亂疫情發(fā)生在2010年海地地震后，當(dāng)時導(dǎo)致7900多人死亡，當(dāng)?shù)丶班弴嗝啄峒庸埠蛧膸资f人住院治療。
　　
　　“我們發(fā)現(xiàn)了霍亂毒素破壞連接結(jié)構(gòu)的機(jī)制。這種結(jié)構(gòu)（像拉鏈一樣）將小腸上皮細(xì)胞連鎖成緊密的一層整體，進(jìn)而作為身體與腸內(nèi)容物間的屏障。"兩個研究小組之一的負(fù)責(zé)人，加州大學(xué)圣地亞哥分校的EthanBier教授這樣說道，“這種松散脆弱的結(jié)構(gòu)導(dǎo)致鈉離子和水可以很自由的從細(xì)胞析出進(jìn)入腸道。"
　　
　　這項研究基于數(shù)十年前發(fā)表的一項研究報告，當(dāng)時科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，霍亂毒素可導(dǎo)致腸內(nèi)部的上皮細(xì)胞過量表達(dá)一種小分子化學(xué)信號*cAMP。“高水平的cAMP激活了一個稱為CFTR的蛋白通道，帶負(fù)電荷的氯離子迅速的從腸上皮細(xì)胞分泌出來進(jìn)入腸道，”另一個研究小組負(fù)責(zé)人，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士VictorNizet說道，“根據(jù)基本的生理學(xué)原理即電中性和滲透平衡，這些分泌出的氯離子一定攜帶正電荷的鈉離子和水，進(jìn)而導(dǎo)致鹽和水分以腹瀉的形式大量流失。”霍亂毒素導(dǎo)致鹽和水分大量流失的分子機(jī)制直到Bier實驗室的AnnabelGuichard，也是文章的*作者，開始與另一小組開展合作研究后才被闡明。
　　
　　加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，霍亂毒素通過兩條*不同但又共同作用的機(jī)制導(dǎo)致腹瀉。除了增加通過CFTR通道的氯離子的流出量，該毒素還可降低細(xì)胞間的連接的緊密程度，進(jìn)而加快細(xì)胞間用于平衡氯離子的鈉離子和水的外泄。科學(xué)家們的實驗結(jié)果也表明，通過控制基因可增加運(yùn)送至連接處的蛋白量，霍亂毒素對腸道很多作用都可以被逆轉(zhuǎn)。
　　
　　闡明霍亂毒素的這一新機(jī)制對其他腸道屏障功能紊亂性疾病如Crohn病，結(jié)腸炎和腹腔疾病也具有重要的啟示。“研發(fā)一種模擬遺傳操作的藥物或許能修復(fù)損傷的腸道屏障，”Guichard說，“這種新方法應(yīng)該可以有助于治療霍亂毒素及其他腸道功能紊亂性疾病。”上海友騰生物傾力為客戶提供上萬種科研試劑，提供*、zui全、zui有效的科研試劑產(chǎn)品，質(zhì)量被全國各大院?？蒲袡C(jī)構(gòu)認(rèn)可。同時代理IBL，DRG，R&D，HCB等品牌*試劑盒。