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中樞神經(jīng)系統(tǒng)活化的*拉鏈蛋白激酶(DLK)可能促進(jìn)肢體損傷的神經(jīng)再生

時(shí)間:2014-3-3閱讀:1051
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中樞神經(jīng)系統(tǒng)活化的*拉鏈蛋白激酶(DLK)可能促進(jìn)肢體損傷的神經(jīng)再生

圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)確定了周?chē)窠?jīng)損傷再生所需的一種蛋白質(zhì)。這一在小鼠中的發(fā)現(xiàn),有助于促進(jìn)肢體神經(jīng)損傷的恢復(fù)。同時(shí)也開(kāi)辟了針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)再生研究的新方法,而它之前由于無(wú)法治愈而臭名昭著。

周?chē)窠?jīng)主管觸覺(jué)并支配四肢手腳活動(dòng)的肌肉。不同于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng),周?chē)窠?jīng)在被切斷或壓碎后可再生。但其再生潛在的機(jī)制并不十分清楚。在線發(fā)表于《神經(jīng)元》雜志的這一新研究中,科學(xué)家證實(shí),一種稱為雙*拉鏈蛋白激酶(DLK)的蛋白質(zhì)可調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞損傷的信號(hào)通路—這通常要跨越幾英尺距離來(lái)傳導(dǎo)。該蛋白質(zhì)控制神經(jīng)元是否開(kāi)始再生的過(guò)程。發(fā)育生物學(xué)教授Aaron DiAntonio博士說(shuō)“DLK是連接損傷和神經(jīng)對(duì)損傷的反應(yīng),使神經(jīng)再生的一個(gè)關(guān)鍵的分子。”“損傷的神經(jīng)如何知道它受傷了嗎?神經(jīng)如何獲取信息并開(kāi)始再生過(guò)程和連接?為什么只有周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)有再生這種反應(yīng),而中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒(méi)有?我們認(rèn)為DLK是答案的一部分。”

周?chē)窠?jīng)的含有細(xì)胞核的神經(jīng)元胞體或“大腦”的所在位于脊髓。在早期發(fā)育過(guò)程中,這些神經(jīng)伸出又長(zhǎng)又細(xì)分枝狀的突起,稱為軸突,直至手指和腳趾的。一旦軸突到達(dá)它們的目標(biāo)(如一塊肌肉),就會(huì)停止延伸并且在整個(gè)生命中都幾乎維持不變,除非受到損傷。如果從脊髓胞體到肌肉之間某個(gè)部位的軸突被切斷的話,這段不再連接到胞體的軸突就開(kāi)始崩解。早期研究工作表明DLK有助于調(diào)節(jié)這一軸突的變性。同時(shí),對(duì)于蠕蟲(chóng)和蒼蠅,DLK控制軸突生長(zhǎng)錐的形成,而后者是負(fù)責(zé)延伸生長(zhǎng)著的軸突的,無(wú)論軸突是在損傷后還是生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中。生長(zhǎng)錐的形成是神經(jīng)損傷后早期局部反應(yīng)的重要組成部分之一。但是,跨越更遠(yuǎn)距離的后期反應(yīng)對(duì)于促再生基因激活的信號(hào)傳導(dǎo)至關(guān)重要。后期反應(yīng)發(fā)生在損傷后數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)。但在小鼠體內(nèi),與蠕蟲(chóng)和果蠅不同,DiAntonio和他的同事們發(fā)現(xiàn)DLK并不參與軸突損傷的早期反應(yīng)。即使沒(méi)有DLK,生長(zhǎng)錐也能形成。但如果缺乏DLK意味著,位于脊髓遠(yuǎn)離損傷的神經(jīng)元胞體不能得到其受傷的信息。缺乏傳遞損傷信息的信號(hào),神經(jīng)元胞體就不能開(kāi)始再生過(guò)程以及能夠促進(jìn)軸突延伸的生長(zhǎng)錐的生長(zhǎng)。

此外,許多年前研究就已表明二次損傷后的軸突再生速度較一次損傷快。換言之,損傷本身增加軸突的再生能力。*作者Jung Eun Shin,研究生研究助理,和她的同事們?cè)谶M(jìn)一步的研究工作中發(fā)現(xiàn)推動(dòng)這種加速生長(zhǎng)需要DLK。Shin說(shuō),“既往有損傷的神經(jīng)元與未損傷的神經(jīng)元相比有不同的再生過(guò)程。”“我們希望能確定這兩類(lèi)神經(jīng)元之間的區(qū)別 - 具體是什么因素導(dǎo)致二次損傷后再生能力增強(qiáng)。我們發(fā)現(xiàn)活化的DLK就是這樣一個(gè)因素。我們想在新?lián)p傷的神經(jīng)元中激活DLK,看它是否能促進(jìn)再生。”

除了加速周?chē)窠?jīng)恢復(fù),DiAntonio和Shin也看到了在中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能的影響。例如,某些由DLK調(diào)節(jié)和加速的重要因子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中并不活化。DiAntonio說(shuō),“由于這些信號(hào)傳導(dǎo)并沒(méi)有發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng),這些神經(jīng)可能不'知道’它們已經(jīng)受損傷。” “這是一個(gè)令人興奮的想法——但并非所有都已經(jīng)證實(shí)——即活化的DLK是否可促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的再生。”上海友騰生物傾力為客戶提供上萬(wàn)種科研試劑,提供*、zui全、zui有效的科研試劑產(chǎn)品,質(zhì)量被全國(guó)各大院??蒲袡C(jī)構(gòu)認(rèn)可。同時(shí)代理IBL,DRG ,R&D,HCB等品牌*試劑盒。   

 

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