■記者 趙廣立 通訊員 胡紅升 朱廣平

經(jīng)常食用辣椒有助于減肥？還能降血壓？目前這兩個(gè)問號(hào)已經(jīng)被全軍高血壓代謝病中心主任、第三軍醫(yī)大學(xué)野戰(zhàn)外科研究所教授祝之明完成的科研項(xiàng)目“拉直了"。

祝之明團(tuán)隊(duì)“瞬時(shí)受體電位（TRP）通道在代謝性血管病中的作用與機(jī)制"項(xiàng)目中的一項(xiàng)工作為“膳食辣椒素有利于心血管代謝"找到了科學(xué)依據(jù)。不僅如此，該項(xiàng)目闡明了這類新的離子通道的特征及在代謝性血管病中的作用，以及維持TRP通道之間的功能平衡對(duì)防治代謝性血管病的重要價(jià)值，為開發(fā)新的離子通道調(diào)控劑提供了理論基礎(chǔ)，也為重大慢病的防治提供了新的策略。該項(xiàng)目因此獲得了2014年度國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

嗜辣引發(fā)的研究課題

火鍋是重慶美食的代名詞，辣椒飄滿油面的紅湯火鍋是重慶人的zui愛。身為醫(yī)生的祝之明十分清楚，火鍋多以動(dòng)物內(nèi)臟為食材，既油且咸，*不符合低鹽、低脂、低熱量的現(xiàn)代健康理念。然而，他注意到重慶地區(qū)人們*食用火鍋，冠心病、肥胖等患病率卻并不高。

我國的流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告顯示：南方地區(qū)居民的心腦血管疾病發(fā)病率比北方低得多。比如，偏愛食用添加大量辣椒的食物的西南地區(qū)居民，僅有18%患高血壓，而在東北地區(qū)這一比例高達(dá)25%以上。

盡管吃辣的習(xí)慣在國內(nèi)流傳甚廣，但人們對(duì)“辣"的認(rèn)識(shí)卻不一致。有人認(rèn)為，吃辣可以加快人的能量代謝，比如冬天吃辣可以御寒；但也有人認(rèn)為吃辣會(huì)刺激胃和腸道，增加罹患胃腸道疾病甚至腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

這進(jìn)一步引起了祝之明的思考。辣椒對(duì)人體到底有沒有好處？對(duì)心血管代謝究竟有什么影響？

他首先想到去文獻(xiàn)中查個(gè)究竟。從1997年一篇發(fā)表在Nature上的研究中，祝之明了解到辣椒素可以激活一種叫作“*"的受體，*體是瞬時(shí)受體電位通道中的一種亞型，因其是辣椒素的特異作用靶點(diǎn)，故被稱為辣椒素受體（TRPV1）。但是這些研究更側(cè)重于從神經(jīng)生物學(xué)的角度，關(guān)注生物體如何感受辣、熱和疼痛（因?yàn)椤袄?嚴(yán)格意義上并不是一種味道，而是一種混合著熱和疼痛的感覺），而對(duì)心血管代謝的影響的研究還很少。

瞬時(shí)受體電位通道家族是一類非選擇性陽離子通道，它們?cè)谏矬w內(nèi)分布廣泛，作用多樣，能通過感受細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境的各種刺激，參與痛覺、溫覺、機(jī)械感覺、味覺的發(fā)生和維持細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境的離子穩(wěn)態(tài)等眾多生命活動(dòng)。

祝之明是一名心血管和代謝病大夫，他更關(guān)心這類通道在心血管和代謝方面的作用?！拔覀兂Ｒ姷囊恍┥攀骋蜃樱軌蚣せ钸@類通道。辣椒作用到這個(gè)通道以后，會(huì)不會(huì)對(duì)心血管、代謝帶來一些影響？"

揭開辣椒素減肥的秘密

祝之明首先瞄準(zhǔn)了辣椒素與肥胖之間的關(guān)系。他隨即帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)著手研究辣椒素受體在脂肪組織中的分布，結(jié)果不出所料，脂肪組織中確有該類受體分布。于是他們開始做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

研究人員給實(shí)驗(yàn)組小鼠喂食含有辣椒素的高脂飼料，與喂食普通高脂飼料的小鼠作對(duì)照。有趣的是，實(shí)驗(yàn)組小鼠一開始還有些抵觸研究人員特地給他們準(zhǔn)備的“辣椒素飼料"，一周后居然喜歡上了。喂食了幾個(gè)月之后，研究人員發(fā)現(xiàn)，單純高脂膳食的小鼠出現(xiàn)肥胖，而膳食含辣椒素的小鼠竟然成功地“減肥"了。

祝之明團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探討了小鼠“減肥"背后的機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)*膳食辣椒素干預(yù)可以顯著上調(diào)脂肪組織辣椒素受體的表達(dá)并能增強(qiáng)其功能，這有利于促進(jìn)脂肪細(xì)胞的鈣內(nèi)流、抑制脂肪生成的相關(guān)分子（PPARγ/FAS），從而抑制高脂誘導(dǎo)的小鼠肥胖的發(fā)生。

這一成果很快發(fā)表在《循環(huán)研究》雜志上，目前已被引用100多次，有關(guān)專家還專門撰稿發(fā)表了評(píng)論。

“可以這么說，*吃辣，在辣椒素的刺激作用下，可使辣椒素受體的功能上調(diào)。而肥胖的時(shí)候，辣椒素受體的功能會(huì)有所損害，變得對(duì)辣椒素不敏感。"

更多新發(fā)現(xiàn)

破解了辣椒素減肥的“密碼"后，祝之明沒有停下思索：“既然辣椒素有助于減肥，那它對(duì)血壓有沒有影響？"

經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮組織中也存在豐富辣椒素受體。這進(jìn)一步激發(fā)了祝之明研究團(tuán)隊(duì)的興趣：血管內(nèi)皮在血管舒張方面起著很重要作用，是血壓下降的關(guān)鍵因素。

他們對(duì)遺傳性高血壓大鼠進(jìn)行了*膳食辣椒素干預(yù)，大鼠的高血壓如預(yù)料般逐漸得到緩解。通過進(jìn)一步的研究他們發(fā)現(xiàn)，*膳食辣椒素干預(yù)可以激活血管內(nèi)皮細(xì)胞和外周阻力血管的辣椒素受體，促進(jìn)血管PKA/eNOS磷酸化并增加NO 生成（PKA即激酶A，它使某些基因調(diào)節(jié)蛋白磷酸化，進(jìn)而激活特定的基因轉(zhuǎn)錄；eNOS即內(nèi)皮型一氧化氮合酶，它是調(diào)控血管功能的關(guān)鍵，能產(chǎn)生讓血管擴(kuò)張的NO），從而改善血管舒張功能。

相關(guān)工作發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上，美國耶魯大學(xué)Sessa教授為此撰寫了《一種降壓的新途徑——請(qǐng)用辣椒！》的專題述評(píng)。Sessa在述評(píng)中這樣寫道：這項(xiàng)研究提供了一個(gè)令人信服的證據(jù)和一個(gè)全新的觀點(diǎn)，表明進(jìn)食富含辣椒素的食物可能成為有效預(yù)防高血壓的全新途徑。

“這里的血壓下降不可能像降壓藥一樣能將血壓降低到正常水平，因?yàn)槔苯匪刂皇且粋€(gè)膳食因子而非藥物，只能說它有輔助性的降壓或減肥作用，對(duì)高血壓和肥胖病人還應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行正規(guī)治療。"祝之明說，如果推廣到人群層面的話，要見效需要*形成的膳食習(xí)慣。“重慶肥胖者不是很多，這跟該地區(qū)人的*的生活習(xí)慣密切相關(guān)。"

接下來，研究團(tuán)隊(duì)還做了一系列與辣椒素相關(guān)的研究工作，取得了一些新的發(fā)現(xiàn)：比如他們發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常食辣可以促進(jìn)鹽的排泄；膳食辣椒素可明顯改善高脂飼養(yǎng)小鼠的脂肪肝；此外他們還觀察到辣椒素還有助于改善糖代謝。祝之明告訴記者，新近國外學(xué)者應(yīng)用他們提出的干預(yù)方法，發(fā)現(xiàn)*進(jìn)行膳食辣椒素干預(yù)可以預(yù)防腸道腫瘤，結(jié)果還發(fā)表在了雜志《臨床研究雜志》上。

在研究過程中，祝之明團(tuán)隊(duì)注意到，進(jìn)食辣椒素的小鼠表現(xiàn)活躍，運(yùn)動(dòng)量也比對(duì)照組小鼠大得多。他們沒有放過這個(gè)細(xì)節(jié)，讓這兩組小鼠參加“長跑比賽"。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，普通飼料喂養(yǎng)的小鼠，跑到800米左右就跑不動(dòng)了，而喂食辣椒素的小鼠能跑到1200米以上。通過進(jìn)一步研究他們發(fā)現(xiàn)，在辣椒素的作用下，肌肉線粒體的功能得到了改善。他們這項(xiàng)研究發(fā)表在Cell Research雜志上。

并非“咬定辣椒不放松"

不過，祝之明告訴記者，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究結(jié)論不能直接推廣到人體，“有的時(shí)候是一脈相承的，但有時(shí)候卻不是同一種結(jié)果。我們的研究工作只能說為心血管和代謝病的治療找到了一些科學(xué)理論依據(jù)。"

值得一提的是，祝之明研究團(tuán)隊(duì)并非“咬定辣椒不放松"，近年來，該課題組聚焦TRP 通道在血管和糖脂代謝生理和病理中的作用機(jī)制及調(diào)控TRP 通道防治代謝性血管病這兩個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問題，通過系統(tǒng)研究，取得了一系列原創(chuàng)性的重要發(fā)現(xiàn)（比如發(fā)現(xiàn)薄荷膳食因子通過激活冷敏感通道的減肥、降壓機(jī)制），為重大慢病的防治提供了新的思路。

專注于膳食因子對(duì)TRP通道的作用機(jī)制和調(diào)控作用，祝之明走出了一條不同尋常的路。不過，作為臨床大夫，他總覺這些還不夠。

“每當(dāng)病人問我‘我該吃些什么東西’，我都只能說‘少吃油、少吃鹽、多吃蔬菜、多運(yùn)動(dòng)’——我自己都覺得這些其實(shí)能給病人提供的健康膳食信息太少。"祝之明感慨，對(duì)中國這樣一個(gè)有著深厚飲食文化的美食大國而言，“健康合理膳食"的依從性恐怕是zui差了——對(duì)許多膳食因子缺乏研究，已成為目前“膳食指導(dǎo)"缺乏充足科學(xué)依據(jù)的zui大困惑。

來源：科學(xué)網(wǎng)