生物通報道：肥胖的女性患乳腺癌的風(fēng)險更高，預(yù)后更差，但其中的原因仍不清楚。八月十九日在《Science Translational Medicine》雜志上發(fā)表的一項研究中，康奈爾大學(xué)的研究人員解釋了“肥胖如何用相似于腫瘤的方式，改變了乳腺組織的一致性，從而促進(jìn)了疾病的發(fā)展"。延伸閱讀：Nature：乳腺癌的細(xì)胞起源。
通過對小鼠和女性的研究顯示，肥胖可導(dǎo)致乳腺中脂肪細(xì)胞周圍的一種網(wǎng)狀材料（稱為細(xì)胞外基質(zhì)）硬化，而這些生物力學(xué)變化為腫瘤生長創(chuàng)造了合適的條件。
這些研究結(jié)果表明，臨床醫(yī)生可能需要采用更精細(xì)尺度的X線成像技術(shù)用于乳房檢查，特別是肥胖的婦女，以探測密集的細(xì)胞外基質(zhì)。此外，這些研究結(jié)果應(yīng)提醒醫(yī)生，在整形*中不要使用來自某些肥胖女性的脂肪細(xì)胞，這些細(xì)胞可能會促進(jìn)復(fù)發(fā)性乳腺癌。
本文通訊作者、生物醫(yī)學(xué)工程副教授Claudia Fischbach說：“我們都知道，肥胖是不好的；新陳代謝和激素都會發(fā)生變化，所以當(dāng)尋找與乳腺癌的關(guān)聯(lián)時，研究人員幾乎*專注于發(fā)生的生化變化。但是這些研究結(jié)果表明，也有很重要的物理變化。"Fischbach實驗室的研究生Bo Ri Seo是本文*作者。這項研究是康奈爾大學(xué)伊薩卡分校和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員合作完成的。
與正常體重女性的脂肪組織相比，肥胖女性的脂肪組織中有更多的肌成纖維細(xì)胞。肌成纖維細(xì)胞是傷口愈合的細(xì)胞，決定著是否會形成疤痕。所有的細(xì)胞都分泌化合物，形成一種細(xì)胞外基質(zhì)，他們改造和抓住這個網(wǎng)絡(luò)，形成組織。但是當(dāng)肌成纖維細(xì)胞制造細(xì)胞外基質(zhì)時，它們拉在一起——傷口愈合所需要的一種作用，使組織硬化。
Fischbach說：“但是，無論有沒有損傷，這些細(xì)胞都存在于我們的身體中。"與較瘦的女性相比，在肥胖女性中有更多的肌纖維母細(xì)胞，這會導(dǎo)致疤痕形成和硬化，而不會對細(xì)胞外基質(zhì)造成損傷。腫瘤也比健康組織招募更多的肌纖維母細(xì)胞，這也導(dǎo)致更硬的細(xì)胞外基質(zhì)。
在這項研究中，研究人員分析了肥胖小鼠，發(fā)現(xiàn)沒有腫瘤時也有疤痕和較硬的細(xì)胞外基質(zhì)。他們還檢查了無腫瘤的人類乳腺組織，并發(fā)現(xiàn)與正常體重女性相比，肥胖女性的基質(zhì)中有相同的硬度模式。
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脂肪組織是由脂肪細(xì)胞和脂肪間質(zhì)細(xì)胞組成，還含有肌成纖維細(xì)胞。研究人員從瘦弱和肥胖小鼠的乳房中，分離出了脂肪基質(zhì)細(xì)胞，并用這些細(xì)胞來制造基質(zhì)。當(dāng)腫瘤細(xì)胞被加入來自肥胖小鼠細(xì)胞的基質(zhì)時，它們生長。通過實驗，研究人員證明，這種基質(zhì)的硬度改變了細(xì)胞的行為，并促進(jìn)了腫瘤的生長。
他們還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)熱量被限制在肥胖小鼠體內(nèi)時，它們?nèi)橄僦净|(zhì)中的疤痕和硬化減少，這意味著，可能是肥胖相關(guān)癌癥的一種可能的療法。
許多肥胖的女性定期做乳房X光檢查，但并沒有出現(xiàn)疾病征兆，因為檢測脂肪細(xì)胞之間密集的細(xì)胞外基質(zhì)，需要更精細(xì)的分辨率。Fischbach表示：“這些結(jié)果，可能鼓勵我們使用更高分辨率的成像技術(shù)，來檢測這些變化?，F(xiàn)在，人們不再尋找更硬的細(xì)胞外基質(zhì)作為臨床生物標(biāo)記。"
在乳腺癌患者切除術(shù)后的整形或重建手術(shù)中，醫(yī)生可能向肥胖者注射來自肥胖捐贈者的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，以使組織再生。Fischbach說：“我們的數(shù)據(jù)表明，這些細(xì)胞取自哪里，是非常重要的。如果你使用來自肥胖患者的這些細(xì)胞，它們是非常不同的，如果你植入它們，你可能實際上是在驅(qū)動惡性腫瘤。"

來源：生物通