造血作用是指由體內(nèi)血液系統(tǒng)zui原始的干細(xì)胞向成熟的紅細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞分化的過程。

這一過程受到高度嚴(yán)格的調(diào)控。當(dāng)沒有刺激時(shí)，造血干細(xì)胞通常屬于"蟄伏"狀態(tài)，但當(dāng)收到外界刺激，比如外傷，器官移植，感染等等，造血干細(xì)胞將快速進(jìn)入增殖與分化的狀態(tài)。造血干細(xì)胞產(chǎn)生的子代細(xì)胞大致有兩個(gè)方向：自我更新或定向分化。每個(gè)細(xì)胞的命運(yùn)選擇都受到一系列細(xì)胞因子受體，蛋白激酶，轉(zhuǎn)錄因子的有序開啟與關(guān)閉來調(diào)控。zui近一些研究開始認(rèn)識到泛素化過程對造血作用的影響。A20是一類調(diào)控去泛素化（Deubiquitination）的酶。*，泛素化過程在免疫反應(yīng)中具有十分重要的位置。A20也被證明具有抑制免疫反應(yīng)的作用。然而A20 是否與造血過程有尚未得知。zui近，美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳與發(fā)育中心的Chozha Vendan Rathinam課題組在《Journal of Experimental Medcine》發(fā)表了他的對這一問題的研究。

造血細(xì)胞缺失A20 后引起造血過程病變。首先作者利用cre-loxP系統(tǒng)繁育了A20-/-小鼠與造血系細(xì)胞特異性A20-/-小鼠（A20Hem-KO）。觀察發(fā)現(xiàn)A20Hem-KO小鼠比同型對照組小鼠體型小將近一半，而且平均壽命只有14天。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)這部分小鼠造血系統(tǒng)全部發(fā)生紊亂：胸腺發(fā)育停滯，脾臟、肝臟變大；骨髓，胸腺細(xì)胞數(shù)量大幅下降，脾臟數(shù)量大幅上升；脾臟、肝臟結(jié)構(gòu)紊亂，大量淋巴細(xì)胞浸入；外周血液白細(xì)胞數(shù)量上升，紅細(xì)胞與血小板數(shù)量下降。以上結(jié)果說明A20在造血系細(xì)胞內(nèi)的缺失能夠引起造血作用的紊亂。

A20的缺失影響HSC的增殖分化與穩(wěn)態(tài)維持。通過對缺失突變體小鼠的造血干細(xì)胞做特征分析，發(fā)現(xiàn)A20的缺失導(dǎo)致了小鼠造血干細(xì)胞庫容量的降低。另一方面，作者將A20 缺失突變的小鼠骨髓移植到輻射去除骨髓造血干細(xì)胞的受體小鼠體內(nèi)。結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)移進(jìn)入的這部分造血干細(xì)胞缺乏保護(hù)宿主的能力，而且這部分細(xì)胞隨著時(shí)間延長相對于野生組來說數(shù)量急劇減少。之后，作者發(fā)現(xiàn)A20缺失后HSC在快速增殖的同時(shí)自我更新的能力受到了抑制，zui終導(dǎo)致了HSC庫的減小，然而缺失A20并不影響細(xì)胞本身的凋亡情況。。以上事實(shí)說明HSC在缺失A20之后失去了其原有的特性與功能。

A20的缺失引起HSC中NF-Kb與IFN-gamma的上調(diào)。之后，作者通過一系列生化實(shí)驗(yàn)證明在缺失A20后，小鼠HSC中NF-KB與IFN-gamma的表達(dá)水平上升，暗示IFN-gamma可能是A20影響HSC功能的中間分子。之后，作者雜交獲得了A20-/- IFN-gamma-/-雙突變小鼠。表型觀察發(fā)現(xiàn)：雙突變小鼠的體型以及造血干細(xì)胞的表型都得到了部分恢復(fù)。以上事實(shí)說明IFN-gamma是參與A20調(diào)控HSC功能的重要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。

綜上，作者提出了A20在調(diào)控HSC穩(wěn)態(tài)增殖過程的新發(fā)現(xiàn)。下一步的工作主要在A20是通過抑制哪一類蛋白的泛素化來調(diào)控NF-kB以及IFN-gamma的表達(dá)機(jī)制中文名稱：大鼠多巴胺D2受體(D2R)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat dopamine D2 receptor,D2R ELISAkit
中文名稱：大鼠β淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat amyloid beta peptide 1-42,Aβ1-42 ELISAkit
中文名稱：大鼠CD44分子(CD44)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat cluster Of differentiation,CD44 ELISAkit
中文名稱：大鼠8羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat Interleukin 1 receptor antagonist, IL-1ra ELISAkit
中文名稱：大鼠白介素1受體拮抗劑(IL1Ra)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat Interleukin 1 receptor antagonist, IL-1ra ELISAkit
中文名稱：大鼠胰島素自身抗體(IAA)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat insulin autoantibodies,IAA ELISAkit
中文名稱：大鼠抗核膜糖蛋白210抗體(gp210)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat Anti-glucoprotein 210,GP210 ELISAkit
中文名稱：大鼠可溶性Toll樣受體6(sTLR6)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat soluble Toll-like receptor 6,sTLR-6 ELISAkit
中文名稱：大鼠可溶性Toll樣受體2(sTLR2)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat soluble Toll-like receptor 2,sTLR-2 ELISAkit
中文名稱：大鼠前列腺素F2α(PGF2α)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat Prostaglandin F2α,PGF2α ELISAkit
中文名稱：大鼠白三烯E4(LTE4)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat leukotriene E4,LT-E4 ELISAkit
中文名稱：大鼠尿激酶(UK)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat urokinase,UK ELISAkit
中文名稱：大鼠凝血因子Ⅻ(FⅫ)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat coagulation factor Ⅻ,FⅫ ELISAkit
中文名稱：大鼠凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat coagulation factor ⅩⅢ,FⅩⅢ ELISAkit
中文名稱：大鼠凝血因子Ⅲ(FⅢ)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat coagulation factor Ⅲ,FⅢ ELISAkit
中文名稱：大鼠載脂蛋白H(Apo-H)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat Apolipoprotein H,Apo-H ELISAkit
中文名稱：大鼠白介素2受體(IL-2R)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat Interleukin-2 receptor,IL-2R ELISAkit
中文名稱：大鼠腎上腺髓質(zhì)素(ADM)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat adrenomedullin,ADM ELISAkit
中文名稱：大鼠β內(nèi)啡肽受體(β-EPR)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat Beta-Endorphin receptor,β-EPR ELISAkit
中文名稱：大鼠鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶2(CAMK 2)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat calcium/calmodulin-dependent protein kinase-Ⅱ,CAMK 2 
中文名稱：大鼠肝脂酶(HL)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat hepatic lipase,HL ELISAkit
中文名稱：大鼠型乙酰膽堿受體(N-AChR)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat nicotinic acetylcholine receptor,N-AChR ELISAkit
中文名稱：大鼠毒蕈堿型乙酰膽堿受體(M-AChR)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat muscarinic acetylcholine receptor,M-AChR ELISAkit
中文名稱：大鼠活化蛋白C(APC)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat activated protein C,APC ELISAkit
中文名稱：大鼠甘丙肽/甘丙素(GAL)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat galanin,GAL ELISAkit