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YAP抑制晚期肝癌細胞分化治療肝癌新策略

時間:2015/3/20閱讀:905
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近日,來自美國的科學家在期刊cell reports發(fā)表了他們的研究進展,他們發(fā)現(xiàn)在肝臟中激活Hippo途徑中的YAP活性能夠抑制肝臟細胞分化,并且這種效應在晚期肝癌中也存在,同時在晚期肝癌細胞中抑制YAP活性能夠重建肝臟分化過程,導致腫瘤回歸。

肝細胞癌(HCC)是一種常見癌癥類型,在美國人群中的發(fā)生率逐年增加。研究人員根據(jù)基因組研究結(jié)果將HCC劃分為不同亞型,具有不同的分子和臨床特征。Hippo信號途徑是一種重要的腫瘤抑制途徑,在包括肝臟在內(nèi)的多種組織器官中具有重要作用。肝臟中Hippo/YAP信號途徑缺陷會導致肝臟過度生長并發(fā)展為肝細胞癌。

為研究YAP在HCC發(fā)展和維持過程中的作用,確定其下游癌基因表達譜,研究人員利用基因操作方法和siRNA-LNP技術對基因工程小鼠進行了一系列研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),激活內(nèi)源性YAP能夠擾亂肝臟細胞分化過程,并在晚期腫瘤中維持這種狀態(tài)。在HCC中抑制YAP活性能夠重建肝臟細胞分化過程,并導致腫瘤的回歸。

這些結(jié)果表明抑制細胞分化過程是治療內(nèi)皮腫瘤的一種潛在治療策略,而且siYAP-LNP誘導的顯著應答反應也支持了這種治療方式的臨床發(fā)展

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