近日，學(xué)術(shù)期刊nature在線發(fā)表了美國科學(xué)家的一項研究進展，他們發(fā)現(xiàn)癌癥靶向治療藥物會引起癌細胞產(chǎn)生分泌信號方面的變化，改變癌細胞生存微環(huán)境，zui終導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。這對于臨床解決腫瘤抗藥性以及癌癥復(fù)發(fā)問題具有重要指導(dǎo)意義。

一直以來，癌癥藥物抵抗是限制臨床應(yīng)用激酶抑制劑靶向治療癌癥，提高治療效率的主要因素。研究人員發(fā)現(xiàn)在人類和小鼠黑色素瘤以及人類肺腺癌細胞中，靶向BRAF,ALK和EGFR的激酶抑制劑會誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生一個復(fù)雜的分泌信號調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。這種靶向治療誘導(dǎo)的分泌信號會刺激產(chǎn)生藥物抵抗的癌細胞克隆進一步生長，擴散和轉(zhuǎn)移，并且促進藥物敏感性腫瘤細胞存活，zui終導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)。

通過對機制研究發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)過激酶抑制劑vemurafenib處理的黑色素瘤細胞中，轉(zhuǎn)錄因子FRA1的表達下調(diào)會促進這種促腫瘤發(fā)展的分泌信號產(chǎn)生。研究人員對產(chǎn)生藥物抵抗的黑色素瘤細胞進行原位轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn)有多條信號通路發(fā)生激活，其中AKT通路發(fā)揮主要作用。通過對RAF和PI3K/AKT/mTOR兩條信號通路同時進行阻斷能夠抑制具有藥物抵抗特性的BRAF突變的人類黑色素瘤細胞生長，這表明藥物聯(lián)合治療或許是對抗腫瘤復(fù)發(fā)的一種有效策略。

綜上所述，這項研究表明對藥物敏感性癌細胞進行藥物治療抑制癌基因功能會誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生大量分泌信號方面的變化，幫助抗藥性癌細胞克隆建立合適的腫瘤微環(huán)境，但研究人員也發(fā)現(xiàn)藥物聯(lián)合治療對抗藥性腫瘤具有明顯抑制作用，或許對臨床控制腫瘤復(fù)發(fā)具有重要指導(dǎo)意義hz-2584E    人促分裂素原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶3(MAPKAPK3)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2585E    人血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶(ACEⅠ)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2586E    人抑肽酶(AP)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2587E    人胱天蛋白酶12(Casp-12)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2588E    人蛋白激酶A(PKA)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2589E    人解整合素樣金屬蛋白酶10(ADAM10)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2590E    人基質(zhì)金屬蛋白酶11(MMP11)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2591E    人胸苷酸合成酶(TS)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2592E    人胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(TP)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2593E    人多聚ADP核糖聚合酶(PARP)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2594E    人葡萄糖激酶(GCK)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2595E    人單胺氧化酶(MAO)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2596E    人胞漿型磷脂酶A2(cPLA2)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2597E    人二胺氧化酶(DAO)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2598E    人環(huán)加氧酶2(COX-2)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2599E    人周期素依賴性激酶5(CDK5)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2600E    人激肽釋放酶10(KLK 10)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2601E    人磷酯酶Cγ鏈(PLCγ1)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2602E    人神經(jīng)氨酸酶(NA)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2603E    人磷酯酰肌醇特異性磷酯酶C(PIPLC)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2604E    人磷酯酶C(PLC)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2605E    人酪氨酸激酶2(Tyk-2)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2606E    人白介素1β轉(zhuǎn)換酶(ICE)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2607E    人整合素連接激酶1(ILK-1)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2608E    人細胞色素P450c21B/21-羥化酶(CYP21B)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2609E    人細胞色素P450c21A/21-羥化酶(CYP21A)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2610E    人末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶(TdT)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2611E    人吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2612E    人絲氨酸蛋白酶(PRSS)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2613E    人脾臟酪氨酸激酶(Syk)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2614E    人絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶(STK)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2615E    人白介素受體相關(guān)激酶(IRAK)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2616E    人尿激酶(UK)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2617E    人磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PCK)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2618E    人胰蛋白酶(trypsin)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2619E    人β位淀粉樣前體蛋白裂解酶1（BACE1）ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2620E    人蛋白二硫化物異構(gòu)酶前體(PDI)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2621E    人蛋白二硫化物異構(gòu)酶A3(PDIA3)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2622E    人山梨醇脫氫酶(SDH)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2623E    人肽基脯氨酰順反異構(gòu)酶(PPI)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2624E    人鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(OCT)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2625E    人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2626E    人蛋白磷酸酶(PP)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2627E    人硫氧還蛋白還原酶(TrxR)ELISA試劑盒    血清/組織/尿液
hz-2628E    人白細胞彈性蛋白酶(HLE)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液
hz-2629E    人彈性蛋白酶(Elastase)ELISA試劑盒     血清/組織/尿液