人類打贏癌癥戰(zhàn)爭的五大理由

我們認(rèn)識和治療癌癥的歷史是令人灰心喪氣的，盡管近幾年癌癥的研究及臨床治療都取得了一些可喜的進(jìn)展，癌癥仍然是死亡率zui高的疾病之一。對于那些得了癌癥的患者，很多人都對癌癥研究的緩慢進(jìn)展表示不滿。

但很多科學(xué)家及醫(yī)生都認(rèn)為我們正處在一個新的歷史轉(zhuǎn)折點(diǎn)，我們今天有更多的理由相信我們能夠戰(zhàn)勝癌癥，讓我們看看其中zui重要的5個。

一、醫(yī)療時代到來

今年早些時候，美國總統(tǒng)在國情咨文中宣布了一項醫(yī)療的計劃。根據(jù)這一愿景，醫(yī)療會在不久的將來為每一個人提供定制化醫(yī)療服務(wù)，以更符合我們的基因組配置和個人健康史。與傳統(tǒng)醫(yī)療相比，這種個性化治療保證會更有效，副作用也更小。

對于大多數(shù)疾病，醫(yī)療還沒有帶來任何承諾。但是，通過使用針對自己腫瘤細(xì)胞的特定基因突變的針對性治療方案，許多癌癥患者的病情都獲得了顯著改善。雖然大多數(shù)的癌癥患者還沒有這類藥物可用，但是當(dāng)藥物一旦產(chǎn)生 - 給合適的人與合適類型的癌癥用合適的藥物 - 他們的獲益將是決定性的。

我們的科學(xué)家正在不懈地努力著，讓更多的病人能夠受益于醫(yī)學(xué)，不管是常見癌癥，還是稀有癌癥。我們的病理學(xué)家會使用強(qiáng)大的腫瘤DNA測序結(jié)果來指導(dǎo)治療癌癥患者，不管其腫瘤類型是什么。

此外，研究人員在開發(fā)新的研究方法的同時，還采用一種新的臨床實(shí)驗(yàn)-Basket Trial(譯者注：一種針對病人癌細(xì)胞突變型類，而不單單是癌癥類型的臨床試驗(yàn))，幫助醫(yī)生以更迅速的新方式給更多的患者提供針對性的治療手段。

二、免疫治療：人類白細(xì)胞可攻克癌細(xì)胞

免疫治療由來已久，100多年的想法和嘗試終于有了成果：通過人為的刺激一個人自身的免疫系統(tǒng)，可以對抗癌癥。zui近這方面的突破速度是驚人的。

MemorialSloanKettering(MSK，位于紐約的癌癥研究所)癌癥研究所的研究人員在開發(fā)nivolumab和ipilimumab過程中作出了杰出貢獻(xiàn)，這些藥物通過阻斷癌細(xì)胞的表面某些受體分子，從而刺激提升免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的抗癌力量。通過靜脈注射給藥，這些療法產(chǎn)生了顯著的效果，甚至在某些晚期黑色素癌患者中*消除了癌細(xì)胞。

免疫療法的缺點(diǎn)是，它在很多人身上*沒有效用。例如，ipilimumab能有效治療的晚期黑色素瘤只占20%。但是，科學(xué)家們希望這些藥物zui終能更廣泛的使用，zui近的研究已經(jīng)取得了有關(guān)免疫藥物是如何其作用，以及我們?nèi)绾胃纳扑鼈兊闹匾€索。

此外，新的免疫藥物正在以很快的速度開發(fā)出來，這本身就是希望的源泉。作為癌癥醫(yī)生及科學(xué)家，Jedd Wolchok在接受WNYC電臺主持人LeonardLopate上個月采訪時說："病人現(xiàn)在終于不需要等待很多年來獲得對他們的癌癥有幫助的藥物及療法了，"他說。

三、基于細(xì)胞的治療，活的藥物已經(jīng)不再是科幻

除了注射藥物諸如ipilimumab和nivolumab，癌癥研究人員還在開發(fā)一項不同的免疫治療策略，直接改進(jìn)患者自身的T細(xì)胞，以更有效地攻擊癌細(xì)胞。在此項被稱為CAR的治療中，科學(xué)家從病人的血液中收集T細(xì)胞，通過基因工程化以識別某些癌細(xì)胞蛋白，然后注射回患者的血液。

該方法可以看作是免疫療法和細(xì)胞療法地結(jié)合。它在復(fù)發(fā)的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病和其它一些血液癌癥中初顯身手，并且有可能用于治療實(shí)體瘤。

“我們正在創(chuàng)造活的藥物，" MichelSadelain，MemorialSloan Kettering癌癥研究所細(xì)胞工程中心的主任，也是該領(lǐng)域的，在接受紐約時報采訪時這樣評價CAR?！盎钏?的概念很誘人(治療中活細(xì)胞被注入或移植到患者)，因?yàn)樗赡芴峁└畹闹委熕健＜?xì)胞比化學(xué)或生物化合物更靈活。除此之外，他們能夠感知他們的環(huán)境中的多個線索，并一一做出相應(yīng)的反應(yīng)。

另一種基于細(xì)胞的療法涉及使用胚胎干細(xì)胞(人體所有組織都是從未分化的胚胎干細(xì)胞發(fā)育而來)，或者使用在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生的用于患病組織再生的相似的細(xì)胞。科學(xué)家們已經(jīng)成功地通過細(xì)胞工程在小鼠中創(chuàng)建出神經(jīng)細(xì)胞，該方法有一天可能用于治療帕金森，再生神經(jīng)細(xì)胞以修復(fù)放射治療引起的大腦損傷，再生血細(xì)胞以治療的β地中海貧血，及其他遺傳性的血液病。

對于大多數(shù)這些以細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療，科學(xué)家們還有很多工作要做，以確保他們的安全或控制它們的副作用。

四、表現(xiàn)遺傳學(xué)(Epigenetics)的治療：逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞

縱觀醫(yī)學(xué)史，醫(yī)生總是尋找各種途徑，通過手術(shù)切除腫瘤，或用化學(xué)物質(zhì)和輻射來殺死癌細(xì)胞。但是，有沒有可能存在另外的治療方式，將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化并恢復(fù)正常，而不是摧毀他們？

表觀遺傳學(xué)的研究，也就是研究細(xì)胞用于調(diào)節(jié)基因的一整套復(fù)雜的生化調(diào)整系統(tǒng) - 正在改變我們對癌癥和許多其它疾病的理解，并已導(dǎo)致了許多新的藥物在臨床試驗(yàn)的研發(fā)。

其中的一個藥物，稱為AG-221，正在急性白血病(AML)及骨髓增生異常綜合征患者中試用。它迄今已經(jīng)讓45例患者中的25人癥狀緩解，其副作用也*可以耐受。

在zui近的一篇New Yorker(譯者注：紐約的一家地方刊物)的文章中，作家JeromeGroopman撰寫介紹了該藥在一些患者中的驚人效果。類似的結(jié)果在其他一些新的血液癌癥的藥物中也會看到，其中包括正在成人和兒童的AML患者中試用的一個被稱為DOT1抑制劑的藥物。

這些藥物的共同點(diǎn)是，他們的目標(biāo)都是表觀遺傳學(xué)相關(guān)的酶，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的遺傳調(diào)控。該療法尋求調(diào)控癌細(xì)胞向正常生長和發(fā)育轉(zhuǎn)化，而不是直接殺死癌細(xì)胞。

五、癌癥轉(zhuǎn)移研究，攻克zui后的碉堡

近200年以來，科學(xué)家們一直在孜孜以求，研究了解癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的過程-為什么一些癌細(xì)胞會從原腫瘤組織脫落，轉(zhuǎn)移并扎根于不同的組織。直到今天，這仍是一個亟待解決的問題。10個癌癥死亡病例中有9個是由于轉(zhuǎn)移造成的，癌癥科學(xué)家Richard White在博客上指出，“轉(zhuǎn)移性癌癥的生存率自1960年以來基本保持不變，這是令人難以置信的。"

研究癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程不太容易的原因有很多，其中之一是與身體中數(shù)以百萬計的不引起轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞相比較，轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞是非常罕見的，因此它們很難被檢測和隔離。

但故事正在被改寫。在zui近幾年，科學(xué)家已經(jīng)鑒定出了驅(qū)動乳腺癌或神經(jīng)母細(xì)胞瘤向大腦轉(zhuǎn)移，腎臟癌細(xì)胞向其他各器官轉(zhuǎn)移的基因和相關(guān)代謝途徑。就在去年，我們的科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞更容易攀附血管，這可能是多種癌癥轉(zhuǎn)移的一種生存機(jī)制。

科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，腫瘤可以劫持周圍正常的細(xì)胞和組織，欺騙他們支持癌細(xì)胞擴(kuò)散。例如，我們的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種針對巨噬細(xì)胞(一種類型的血細(xì)胞)的藥物，可以減緩乳腺癌到大腦的轉(zhuǎn)移，甚至*減緩小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞腦腫瘤的進(jìn)展。

隨著癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移研究的的進(jìn)一步成熟，我們可能會看到新的治療方案出現(xiàn)。

“20世紀(jì)人類認(rèn)為癌癥是一種不可戰(zhàn)勝的疑難疾病，但這一觀念正在發(fā)生改變，癌癥正在慢慢變成一種常規(guī)疾病。，"MemorialSloan Kettering癌癥研究所的所長，的癌癥轉(zhuǎn)移研究專家Joan Massagué在接受采訪時說，“終有一天，就像是利用抗生素和其他治療方法治療傳染性疾病一樣，人類終將戰(zhàn)勝癌癥。