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DMAMCL有望成為腦膠質(zhì)瘤治療藥

時(shí)間:2015-3-9閱讀:501
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目前非常缺乏具有選擇性的靶向腫瘤干細(xì)胞的小分子化合物,而且已知的一些化合物也沒(méi)有共同的結(jié)構(gòu)特征。本研究發(fā)現(xiàn)愈創(chuàng)木倍半萜內(nèi)酯(GSLS)及其衍生物,可以選擇性地抑制急性骨髓性白血?。ˋML)的干或祖細(xì)胞。天然化合物愈創(chuàng)木倍半萜內(nèi)酯化合物(GSLS) arglabin,是已進(jìn)入臨床研究的抗癌藥物,其能夠降低AML干細(xì)胞的原始AML細(xì)胞的比例(CD34+ CD38-)。進(jìn)一步的研究證明GSLS的主要衍生物MCL可靶向AML干細(xì)胞,導(dǎo)致原始AML細(xì)胞的集落形成數(shù)量急劇下降。此外,MCL的二甲氨基Michael加成物DMAMCL,能緩慢釋放MCL進(jìn)入血漿和體內(nèi),對(duì)非肥胖糖尿病/重癥聯(lián)合免疫缺陷的AML模型具有顯著的治療效果。所有這些研究結(jié)果表明GSL可作為對(duì)抗AML干細(xì)胞或祖細(xì)胞的充足的小分子化學(xué)試劑來(lái)源,并且具有開(kāi)發(fā)靶向治療腫瘤干細(xì)胞的潛力。

在藥物代謝、組織分布研究中發(fā)現(xiàn)DMAMCL在腦組織中分布顯著高于血漿,此結(jié)果提示DMAMCL可透過(guò)血腦屏障,有可能對(duì)腦部腫瘤有效。

惡性膠質(zhì)瘤來(lái)源于腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,是一種高度異質(zhì)性的、高度侵潤(rùn)的惡性腫瘤,到目前為止,仍然沒(méi)有治療藥。即使通過(guò)手術(shù)、放療、化療等治療措施其平均生存期不過(guò)7到14個(gè)月。

在本研究中GSL 的衍生物DMAMCL在體外及體內(nèi)大鼠動(dòng)物模型試驗(yàn)中均可有效抑制腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。在體外,DMAMCL對(duì)大鼠腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6 和人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞U-87MG具有顯著的抑制作用,IC50值分別為27.18 ± 1.89 μM 和 20.58 ± 1.61 μM。DMAMCL還可下調(diào)抗凋亡基因Bcl-2的表達(dá)增加C6 和 U-87MG的凋亡。荷C6腦膠質(zhì)瘤的動(dòng)物模型中DMAMCL具有60% 到88%的抑制率,而且與對(duì)照組相比超過(guò)其兩倍的生存期。而且研究中并未發(fā)現(xiàn)DMAMCL的明顯毒性反應(yīng),各生理、生化、組織學(xué)等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。因此,DMAMCL有可能成為很有希望的腦膠質(zhì)瘤治療藥hz-2226E    大鼠活化素A受體抗體(ACV-RAb)ELISA kit     血清/組織/尿液             hz-2634E
hz-2227E    大鼠腦紅蛋白(NGB)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-2228E    大鼠血小板生成素(TPO)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-2229E    大鼠可溶性凋亡相關(guān)因子(sFAS/Apo-1)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-2230E    大鼠Bcl-2相關(guān)X蛋白(BAX)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-2231E    大鼠甘露糖結(jié)合蛋白/甘露糖結(jié)合凝集素(MBP/MBL)ELISA kit      血清/組織/尿液
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hz-2234E    大鼠抗紅細(xì)胞抗體(RBC)ELISA kit      血清/組織/尿液
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hz-2247E    大鼠白介素2可溶性受體(IL-2sR)ELISA kit     血清/組織/尿液
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hz-2255E    大鼠Ⅰ型前膠原N端前肽(PⅠNP)ELISA kit     血清/組織/尿液

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