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大腸癌的新型治療靶點——CD58

時間:2015-3-23閱讀:608
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大腸癌是一種十分常見的胃腸道癌癥,近些年來,大腸癌的死亡率在中國位于癌癥致死率的第三位,而且其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。目前,越來越多的證據(jù)證明,腫瘤起始細胞不僅僅存在于大腦,乳腺,前列腺及胰腺等實體瘤中,這些細胞也存在于大腸癌中。實體瘤中的細胞有一種復(fù)雜的等級制度,其中,腫瘤起始細胞是一小群具有正常干細胞特性的腫瘤細胞,這些細胞可以自我更新,具有分化多潛能性和強大的致癌性。zui近,有報道稱,腫瘤起始細胞在腫瘤轉(zhuǎn)移,復(fù)發(fā)及藥物抵抗中也起到了重要的作用。

*個大腸腫瘤起始細胞CD133+細胞,是由O'Brien 和 Ricci-Vitiani在2007年發(fā)現(xiàn)的。之后,一些靶向大腸癌的細胞表面分子被相繼發(fā)現(xiàn),例如,CD44, CD24,CD26,Lgr5等等,這些分子可以標記不同大腸腫瘤起始細胞的亞群。近日,來自浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院胃腸科的研究團隊發(fā)現(xiàn)了一種新的大腸癌表面分子CD58,這個分子可以促進大腸癌腫瘤起始細胞的自我更新,此研究結(jié)果發(fā)表于3月19號的《Oncogene》雜志上

在這項研究中,研究人員首先利用無血清-低粘附系統(tǒng)獲得了大腸癌腫瘤起始細胞。接著,他們利用cDNA基因芯片發(fā)現(xiàn),這些細胞的CD58,CD44及CD163L顯著升高。由于CD163L是單細胞/巨噬細胞特異的分子標記,所以研究人員將注意力集中在了CD58和CD44上。CD58 和CD44高表達細胞群普遍存在于大腸癌細胞系及病人樣本中,這些細胞具有高度的自我更新能力,上皮向間質(zhì)轉(zhuǎn)化的能力及致癌能力。之后,研究人員發(fā)現(xiàn),CD58通過激活Wnt通路,促進了大腸癌起始細胞的自我更新。降低CD58的表達,可以顯著抑制細胞球的形成及腫瘤的生長。利用免疫沉淀及免疫印跡技術(shù),研究人員發(fā)現(xiàn),CD58通過降解Dkk3,從而激活了Wnt通路。

這項研究證實,CD58是一個新的大腸癌腫瘤起始細胞表面標記,它促進了這些細胞的自我更新,對腫瘤抑制藥物有抵抗作用,例如,5-Fu和Oxaliplatin。CD58可以作為一個新的靶點來殺死及鏟除大腸癌腫瘤起始細胞hz-0218E    人細胞角蛋白13(CK-13)ELISA kit      血清/組織/尿液
hz-0219E    人細胞角蛋白17(CK17)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0220E    人制瘤素M受體(OSMR)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0221E    人B細胞淋巴瘤因子3(Bcl3)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0222E    人癌蛋白誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄物3(OIT3)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0223E    人P27蛋白(P27)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0224E    人P糖蛋白/滲透性糖蛋白(P-gp)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0225E    人大腸癌專一抗原3(CCSA-3)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0226E    人大腸癌專一抗原2(CCSA-2)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0227E    人大腸癌專一抗原4(CCSA-4)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0228E    人粘蛋白/粘液素5B(MUC5B)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0229E    人腸三葉因子(ITF)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0230E    人Dickkopf 1(DKK1)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0231E    人激肽釋放酶11(KLK 11)ELISA kit      血清/組織/尿液
hz-0232E    人生長調(diào)節(jié)致癌基因γ/黑素瘤生激因子(GROγ/CXCL3/MGSA)ELISA kit      血清/組織/尿液
hz-0233E    人生長調(diào)節(jié)致癌基因β/黑素瘤生激因子(GROβ/CXCL2/MGSA)ELISA kit      血清/組織/尿液
hz-0234E    人美麗線蟲凋亡基因(CED-3)ELISA kit      血清/組織/尿液
hz-0235E    人胸腺白血病抗原(TLa)ELISA kit      血清/組織/尿液
hz-0236E    人腫瘤特異性移植抗原(TSTA)ELISA kit      血清/組織/尿液
hz-0237E    人足細胞標記蛋白/足盂蛋白(PCX)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0238E    人乳腺癌易感蛋白1(BRCA-1)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0239E    人T細胞急性淋巴母細胞白血病相關(guān)抗原(TALLA-1/CD231)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0240E    人核仁形成區(qū)嗜銀蛋白(Ag-NORs)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0241E    人硫氧化還原蛋白(Trx)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0242E    人窖蛋白(Cav-1)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0243E    人普通急性淋巴細胞白血病抗原(CALLA)ELISA kit      血清/組織/尿液
hz-0244E    人黑色素細胞刺激素(MSH)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0245E    人表皮角蛋白(EK)ELISA kit      血清/組織/尿液
hz-0246E    人細胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)ELISA kit      血清/組織/尿液
hz-0247E    人糖缺失性轉(zhuǎn)鐵蛋白(CDT)ELISA kit      血清/組織/尿液
hz-0248E    人橋粒芯糖蛋白-1(DGS-E1)ELISA kit      血清/組織/尿液
hz-0249E    人腫瘤標志物(CA724)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0250E    人中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0251E    人非小細胞肺癌抗原(LTA)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0252E    人肺癌標志物DR-70(DR-70TM)ELISA kit     血清/組織/尿液
hz-0253E    人胚胎性硫糖蛋白抗原(FSA)ELISA kit      血清/組織/尿液

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