wnt信號包括β catenin依賴性的經(jīng)典途徑和β catenin非依賴性的非經(jīng)典途徑，在調(diào)節(jié)動物發(fā)育和維持穩(wěn)態(tài)方面具有重要作用，wnt信號失調(diào)會引起包括癌癥在內(nèi)的多種疾病發(fā)生。

wnt－frz之間發(fā)生相互作用能夠激活非經(jīng)典途徑，但對于經(jīng)典途徑?jīng)]有影響，這一過程的發(fā)生需要wnt共受體LRP5/6的作用。近日，來自同濟大學(xué)的研究人員在學(xué)術(shù)期刊nature communication在線發(fā)表了他們關(guān)于LRP5/6 在frizzled介導(dǎo)的腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮抑制作用的研究進展。

在該項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)wnt受體frizzled及其共受體LRP5/6能夠發(fā)生直接相互作用，并且這種相互作用受到LRP6胞外結(jié)構(gòu)域的調(diào)節(jié)作用。同時，通過與frz直接結(jié)合，LRP5/6能夠抑制frz介導(dǎo)的wnt非經(jīng)典途徑激活并進一步抑制wnt非經(jīng)典途徑介導(dǎo)的腫瘤轉(zhuǎn)移過程。研究人員通過體外實驗證實敲低內(nèi)源性LRP5/6能夠促進非侵襲性腫瘤細胞遷移，利用LRP6胞外段重組蛋白進行處理可以抑制侵襲性腫瘤細胞的體外遷移和體內(nèi)轉(zhuǎn)移。同時，細胞膜LRP5/6的表達水平與小鼠和人類乳腺癌轉(zhuǎn)移呈負相關(guān)性。

這項研究揭示了膜受體frizzled與LRP5/6之間的相互作用，同時發(fā)現(xiàn)了LRP5/6抑制wnt非經(jīng)典信號途徑的分子機制，為LRP6胞外結(jié)構(gòu)域在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移方面的臨床應(yīng)用提供了重要生物學(xué)基礎(chǔ)