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糖尿病藥物的免疫抗癌作用

時間:2015/1/29閱讀:387
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PNAS:糖尿病藥物的免疫抗癌作用

二甲雙胍是一類雙胍類口服降血糖藥,特別適合于用單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的II型糖尿病,也就是肥胖II型糖尿病。近年來的研究表明二甲雙胍與某些抗癌特性有關(guān)聯(lián),回訪調(diào)查也表明這種廣泛應(yīng)用的糖尿病藥物可以使某些癌癥患者受益。

但是為何二甲雙胍如何能抗擊癌癥,科學(xué)家們至今還不是十分清楚。近期來自日本岡山大學(xué)免疫學(xué)系等處的研究人員發(fā)表了題為“Immune-mediated antitumor effect by type 2 diabetes drug, metformin"的文章,發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能增加CD8+腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TILs)的數(shù)量,從而阻止了之后CD8+腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TILs)的免疫耗盡,表現(xiàn)出了對小鼠的腫瘤的一種抗癌效應(yīng)。

這一研究成果公布在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上。

二甲雙胍(metformin)不會抑制乳酸的釋放和氧化,導(dǎo)致的乳酸酸中毒發(fā)生率遠(yuǎn)低于同類產(chǎn)品,而且價(jià)格低廉,因此備受糖尿病醫(yī)師和患者的喜愛。除了治療糖尿病之外,二甲雙胍在臨床中還可常規(guī)治療多囊卵巢綜合征(一種困擾育齡期婦女的常見疾病,常伴隨胰島素抵抗)。此外許多研究發(fā)現(xiàn),II型糖尿病患者的癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增高,盡管機(jī)制不明,但二甲雙胍可以降低糖尿病患者的腫瘤風(fēng)險(xiǎn),或許將來它可以被用來進(jìn)行癌癥預(yù)防和治療。一些研究還發(fā)現(xiàn)二甲雙胍具有改善非酒精性脂肪肝的癥狀,預(yù)防并治療常見的致盲疾病葡萄膜炎,降低帕金森病患病率等等潛在的作用。

多年來科學(xué)家們一直都希望能解析這種藥物在抗癌方面的作用機(jī)制,去年來自Whitehead研究所的研究人員確定了一條使得癌細(xì)胞能夠在低葡萄糖環(huán)境中存活的重要線粒體信號通路。他們通過尋找這一信號通路發(fā)生缺陷或是葡萄糖利用受損的癌細(xì)胞,預(yù)測哪些腫瘤將會對已知抑制這一線粒體信號通路的抗糖尿病藥物敏感。

研究人員首先在體外對13種葡萄糖利用缺陷及線粒體DNA突變的細(xì)胞系進(jìn)行了假設(shè)測試。相比于對照細(xì)胞,這些對低葡萄糖敏感5-20倍的細(xì)胞對于苯乙雙胍(一種比二甲雙胍更有效的雙胍類藥物)更為敏感。隨后在移植低葡萄糖敏感癌細(xì)胞衍生腫瘤的小鼠中,研究人員檢測了苯乙雙胍的效應(yīng)。這一藥物抑制了腫瘤生長。

而這項(xiàng)研究則是在免疫抗癌方面獲得了新發(fā)現(xiàn),研究顯示二甲雙胍能增加CD8+腫瘤浸潤T淋巴細(xì)胞(TILs)的數(shù)量。腫瘤浸潤T淋巴細(xì)胞是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細(xì)胞,在很多癌癥類型中TILs直接地攻擊腫瘤細(xì)胞,其存在及數(shù)量與患者生存率增高密切相關(guān)。TILs數(shù)量增多,就防止了之后TILs的免疫耗盡,這也是二甲雙胍抗癌的一種途徑。

免疫抗癌已經(jīng)成為了一種流行,比如上一年的一項(xiàng)研究就表明,一種抗體的形態(tài)發(fā)生巨大變化,將能刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)向癌癥開戰(zhàn),這將能為研發(fā)更有效的治療方法鋪平道路。治療癌癥的方法是通過開啟免疫系統(tǒng),令病人自身的免疫細(xì)胞能攻擊和殺死癌細(xì)胞,而正常情況下,這些免疫細(xì)胞通常會處于休眠狀態(tài)。

這項(xiàng)研究由英國癌癥研究中心資助,研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱為IgG2B的抗體的一種特殊形態(tài),比較于其它形態(tài)來說更能刺激癌癥免疫開啟。IgG2B抗體與其它形式抗體不同,前者在沒有其它免疫細(xì)胞的幫助下能獨(dú)立的工作,因此更加活躍,在機(jī)體所有組織中都能完成任務(wù)。Cancer Cell:“變形"抗體對抗癌癥

原文檢索:

Immune-mediated antitumor effect by type 2 diabetes drug, metformin

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