兩則研究發(fā)現(xiàn)了在嚴(yán)重登革熱感染時(shí)一種病毒蛋白在促使血管滲漏中所起的作用，這可能為研發(fā)疫苗和治療開(kāi)辟了一條途徑。目前尚無(wú)針對(duì)登革熱的有效治療方法或疫苗，登革熱是*zui常見(jiàn)的蚊子傳播的疾病，每年有1億人被感染。盡管大多數(shù)患者只會(huì)出現(xiàn)輕度發(fā)熱，但有些人會(huì)發(fā)展出嚴(yán)重疾病——在重型登革熱病例中，不受控制的免疫反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致大出血和中毒性休克，甚至死亡。人們對(duì)感染如何進(jìn)展到這一威脅生命的階段仍然知之甚少。Naphak Modhiran 等人和 P. Robert Beatty等在這里將目標(biāo)鎖定在一個(gè)非結(jié)構(gòu)性蛋白1（NS1）——這是一種分泌蛋白，它能幫助登革熱病毒復(fù)制并逃避免疫系統(tǒng)，NS1可能是重型登革熱病例中引起血管滲漏的罪魁禍?zhǔn)?。Modhiran和同事在研究人與小鼠的免疫細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)，NS1可直接激活被稱作toll-樣受體4（TLR4）的表面受體，從而觸發(fā)這些細(xì)胞釋放促炎分子。NS1-誘發(fā)的炎癥會(huì)損壞人的內(nèi)皮細(xì)胞層（即那些作為血管內(nèi)壁襯里的細(xì)胞），使得這些細(xì)胞的致密屏障變得具有滲漏性。用一種能阻斷 TLR4 的化合物來(lái)治療感染了登革熱的小鼠可顯著減少其血管的滲漏。這一結(jié)果表明，NS1如同一種病毒毒素，其表現(xiàn)方式與某些細(xì)菌毒素在敗血癥中激活TLR4并觸發(fā)全身炎癥的方式基本相同。作者Paul Young說(shuō)，敗血性休克和登革熱休克綜合征之間的相似之處支持對(duì)敗血癥候選藥物進(jìn)行再利用，這些藥物預(yù)計(jì)會(huì)在未來(lái)的兩年內(nèi)進(jìn)入有登革熱患者參與的臨床試驗(yàn)。
在另外一則研究中，Beatty和同事報(bào)告，接種NS1 可保護(hù)小鼠免于患上重型登革熱。研究人員證實(shí)，來(lái)自4種類型登革熱病毒的NS1會(huì)損傷人的內(nèi)皮細(xì)胞，從而引起血管滲漏。未接受治療的小鼠會(huì)死于登革熱，但接種來(lái)自每一登革熱病毒株NS1的小鼠則會(huì)在致死性感染中存活下來(lái)。該疫苗可調(diào)動(dòng)能阻止血管滲漏的NS1-特異性抗體。