雙相情感障礙屬于心境障礙的一種類型，指既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的一類疾病。研究發(fā)現(xiàn)，躁狂發(fā)作前往往有輕微和短暫的抑郁發(fā)作，所以多數(shù)學(xué)者認為躁狂發(fā)作就是雙相障礙，只有抑郁發(fā)作的才是單相障礙。DSM-IV中將雙相障礙分為兩個亞型，雙相I型指有躁狂或混合發(fā)作及重性抑郁發(fā)作，雙相II型指有輕躁狂及重性抑郁發(fā)作，無躁狂發(fā)作。雙相障礙病因未明，生物、心理與社會環(huán)境諸多方面因素參與其發(fā)病過程。因此研究雙相障礙的病理生理學(xué)基礎(chǔ)仍然十分重要。從細胞和分子水平上，研究疾病發(fā)生機制，是生物醫(yī)學(xué)研究的常用方法，但是對神經(jīng)精神疾病來說，這樣的手段相對比較少，因為很難建立細胞層面的疾病模型，這也給該類疾病的研究帶來制約。zui近《自然》雜志發(fā)表一篇研究論文，來自清華大學(xué)的課題組，通過誘導(dǎo)干細胞技術(shù)，建立了雙相情感障礙的細胞學(xué)模型。當然在細胞水平上研究神經(jīng)功能，不可能*模擬疾病狀態(tài)，但是能建立這種模型的大膽嘗試就十分值得鼓勵。清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的姚駿（Jun Yao）研究員、Salk生物研究所遺傳學(xué)實驗室Rusty Gage教授，以及加州大學(xué)拉荷亞分校的John R. Kelsoe是這篇論文的共同通訊作者。
這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在10月28日的《自然》（Nature）雜志上，*次在細胞水平上闡明了這一疾病對大腦的影響。雙相情感障礙zui主要的治療藥物是抗躁狂藥碳酸鋰和抗癲癇藥，它們又被稱為心境穩(wěn)定劑，但是有一部分患者對碳酸鋰的治療效果不理想。該研究解釋了患者對鋰治療敏感性不同的原因。
研究人員收集了來自6名雙相情感障礙患者的皮膚細胞，將這些細胞重編程為干細胞，然后再誘導(dǎo)這些干細胞分化為神經(jīng)元。隨后他們將之與來自健康人的神經(jīng)元進行了比較。神經(jīng)元通常由刺激激活才能發(fā)生反應(yīng)。從6名患者處獲得的細胞對刺激更敏感，不需要強激活就可以發(fā)生反應(yīng)。
有3名患者的細胞對鋰反應(yīng)良好，另外3名患者則未看到鋰有助于控制他們的情緒波動，研究人員接下來測試了患者細胞對鋰的反應(yīng)。研究小組將一些神經(jīng)元放在含有鋰的液體中培養(yǎng)，然后重新測量了細胞的敏感性。來自兩組患者的神經(jīng)元看起來*相同，且對電刺激同樣敏感。當暴露于鋰條件下時，這些細胞表現(xiàn)不同。對鋰有反應(yīng)的患者細胞在鋰中培育后顯示興奮性減弱。對鋰治療不敏感的患者細胞仍然過度興奮。這些研究雖然不能解釋患者對鋰治療敏感性不同的原因，但提供了一個研究這種差異的細胞學(xué)模型，為克服這一問題，尋找針對鋰治療不敏感患者治療手段提供了重要工具。
建立疾病模型是研究疾病的重要工具和手段，也是生物醫(yī)學(xué)原始創(chuàng)新的重要組成部分，過去中國學(xué)者建立的疾病模型十分少見，例如關(guān)于腦缺血方面，插線方法的MCAO模型，就是用一根絲線堵在血管分支上，后來為解決血栓形成和溶拴方法問題，建立血栓模型。這些模型的手術(shù)操作和理論基礎(chǔ)都不復(fù)雜，但是都來自西方學(xué)者之手。似乎感覺我們的學(xué)者不敢碰這一領(lǐng)域，內(nèi)在原因是我們沒有爭取的意識。從一個角度體現(xiàn)出中國學(xué)者在生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究上的落后的差距。樂見中國學(xué)者zui近開始注重建立疾病模型方面的努力，相信我們可以在科學(xué)研究的各個方面都能趕超。
 
Jerome Mertens, Qiu-Wen Wang,et al.Differential responses to lithium inhyperexcitable neurons
 from patients with bipolar disorder.Nature (2015) doi:10.1038/nature15526