迄今為止，大量熱激蛋白90（Heat Shock Protein 90, HSP90）抑制劑在研究中被發(fā)現(xiàn)和合成，其中少數(shù)已經(jīng)進(jìn)行了前期臨床試驗(yàn)。由于絕大多數(shù)HSP90抑制劑主要作用于細(xì)胞內(nèi)HSP90，抑制效果欠佳并且會(huì)損傷正常組織，因此在世界范圍內(nèi)還沒有被批準(zhǔn)用于腫瘤臨床治療的HSP90抑制劑。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織中的細(xì)胞外HSP90（extracellular HSP90, eHSP90）能夠促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，其表達(dá)量和腫瘤的惡化程度密切相關(guān)；但正常組織中的細(xì)胞只有在環(huán)境刺激下才分泌形成eHSP90。據(jù)此推測(cè)，作用于eHSP90的抑制劑可能只會(huì)抑制腫瘤的惡化而對(duì)正常組織沒有影響。因此，大力發(fā)展eHSP90抑制劑將有望縮短該類抑制劑應(yīng)用于腫瘤臨床治療的進(jìn)程。

國家納米科學(xué)中心宮建茹課題組和吉林大學(xué)相宏宇副教授等科研人員合作，以鋅離子（Zn2+）和手性天冬氨酸（AsparticAcid, Asp）為原料，利用界面自組裝的方法合成了手性Zn-Asp納米纖維。Zn-Asp納米纖維中的鋅離子在HSP90的活性調(diào)節(jié)中具有重要作用，能夠和HSP90發(fā)生較強(qiáng)的相互作用。同時(shí)，由于納米纖維的平均軸向尺寸比人類細(xì)胞的直徑大數(shù)倍，不易進(jìn)入細(xì)胞。因而，手性Zn-Asp納米纖維能夠特異性地結(jié)合eHSP90，誘導(dǎo)腫瘤標(biāo)志物明膠酶MMP-2/9水平的降低，抑制eHSP90相關(guān)信號(hào)通路核因子kB（Nuclear Factor kappa B, NF-kB）的活性，誘導(dǎo)細(xì)胞自噬反應(yīng)的發(fā)生，zui終能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移。不同手性Zn-Asp納米纖維由于空間構(gòu)型的差異而與eHSP90結(jié)合方式略有不同，從而表現(xiàn)出對(duì)腫瘤細(xì)胞不同程度的抑制作用。此外，正常細(xì)胞在無環(huán)境刺激下不分泌形成eHSP90，所以，該納米纖維對(duì)正常細(xì)胞的活性沒有明顯的抑制作用。