乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV）是一種具有*復(fù)制模式的嗜肝DNA病毒，可導(dǎo)致急、慢性乙型肝炎，并與肝硬化、肝細(xì)胞癌等肝臟疾病的發(fā)生相關(guān)。當(dāng)前臨床上治療慢乙肝的藥物主要包括核苷類(lèi)藥物及?干擾素兩大類(lèi)，其主要起到抑制HBV復(fù)制以減輕或延緩HBV慢性感染所導(dǎo)致的肝臟免疫病理?yè)p傷、降低相關(guān)肝臟疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的作用，但無(wú)法*HBV慢性感染，且存在需終身治療、耐藥性和副作用大等局限性。
目前已知，HBV感染在生物學(xué)上呈現(xiàn)有兩大特征：*，HBV感染細(xì)胞后會(huì)在細(xì)胞核中形成特殊的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)，為病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制的模板，可在宿主細(xì)胞中持續(xù)性穩(wěn)定存在，在HBV慢性感染與停藥后再發(fā)過(guò)程中扮演關(guān)鍵角色；第二，感染有HBV的肝細(xì)胞除分泌產(chǎn)生完整乙肝病毒顆粒外，還同時(shí)分泌大量病毒蛋白，包括乙肝表面抗原（HBsAg）和HBeAg，它們是HBV感染的標(biāo)志，并具有免疫調(diào)節(jié)功能、引起免疫耐受或損傷,在形成和維持HBV持續(xù)感染中發(fā)揮重要作用。
當(dāng)前臨床治療手段并不靶向或未有效靶向cccDNA，且僅在極小比例的病人中清除表面抗原、產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體。深入地揭示HBV感染復(fù)制機(jī)制，進(jìn)而開(kāi)發(fā)出新型抗病毒策略和方法，有助于改善臨床治療慢乙肝的效果并對(duì)zui終治愈慢乙肝起到推動(dòng)作用。
復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)計(jì)委重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室袁正宏教授團(tuán)隊(duì)所撰寫(xiě)的文章"New insights into hepatitis B virus biology and implications for novel antiviral strategies"
綜述了針對(duì)HBV生物學(xué)領(lǐng)域關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題的研究進(jìn)展，并對(duì)新型抗HBV策略研究的現(xiàn)狀和發(fā)展進(jìn)行了深入的討論和展望。
該文簡(jiǎn)要概述了目前人們?cè)诜肿铀缴蠈?duì)HBV入胞、HBV cccDNA的形成代謝及轉(zhuǎn)錄調(diào)控，HBV核心顆粒形成，HBV DNA逆轉(zhuǎn)錄和HBV病毒顆粒的成熟分泌等HBV生活周期中各關(guān)鍵步驟及相關(guān)參與因子的認(rèn)識(shí)；此外，還歸納整理了目前HBV研究過(guò)程中所采用的各類(lèi)體外和體內(nèi)模型的適用范圍及優(yōu)缺點(diǎn)，闡述了HBV研究模型對(duì)于推進(jìn)HBV生物學(xué)和治療策略相關(guān)研究所具有的重要意義。基于此，文章進(jìn)一步介紹了目前針對(duì)HBV cccDNA，HBsAg，HBV 核心蛋白（Core），HBV多聚酶蛋白（Pol）和HBV所編碼RNAs等不同靶點(diǎn)的各類(lèi)新型抗病毒策略，并分析了它們各自潛在的抗病毒效果和局限性。
文章zui后提出，組合采用多種根據(jù)HBV生物學(xué)特點(diǎn)所設(shè)計(jì)出的針對(duì)HBV復(fù)制各關(guān)鍵環(huán)節(jié)的抗病毒策略，將可能有效提升綜合抗病毒效應(yīng)并為zui終治愈乙肝提供希望。然而，如何聯(lián)合各種抗病毒方法以使之zui大程度發(fā)揮出協(xié)同效應(yīng)仍有待進(jìn)一步探索。