E3泛素連接酶家族主要功能是對于錯誤折疊或不需要的蛋白質(zhì)進行轉(zhuǎn)譯后調(diào)控，將蛋白質(zhì)上標定泛素而使其蛋白質(zhì)能夠被蛋白酶降解。然而，現(xiàn)在已知泛素化用作信號還能。
夠用來修改許多細胞功能，如蛋白質(zhì)運輸，細胞信號傳導，DNA修復，染色質(zhì)修飾，細胞周期進程和細胞死亡。雖然這些功能是在整個身體的所有細胞中，但特定E3連接酶在各種組織中的生理作用仍需被定義。例如，很少研究探討在生殖系統(tǒng)中特異性的E3泛素連接酶的功能。
E3泛素連接酶的生理作用已在基因剔除或突變小鼠模型中被探討。在之前的研究，利用E3泛素連接酶ITCH 基因突變而導致其功能喪失的小鼠模型（小鼠由于慢性皮炎表現(xiàn)型稱為”發(fā)癢”），人們發(fā)現(xiàn)雄性小鼠的睪丸生殖細胞有一些改變。雖然在itchy雄性小鼠的生殖細胞中有表型的改變，生育實驗證明雄性小鼠仍保持生育功能。然而，itchy雌性小鼠不論與itchy雄性小鼠或是野生型雄性小鼠交配皆產(chǎn)生較少的后代。這些發(fā)現(xiàn)導致德克薩斯大學*分校的里奇堡和他的同事從，進一步探討ITCH在女性生殖系統(tǒng)的生理作用。
他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表于2016年2月發(fā)行的實驗生物及醫(yī)學期刊，研究指出和野生型雌性小鼠比較，itchy雌性小鼠發(fā)生數(shù)個生殖功能的改變。 itchy雌性小鼠有較少的植入，以及較少的黃體。此外，itchy雌性小鼠停留在發(fā)情的時間更長，有延長的動情周期。 ITCH在卵巢內(nèi)的損失被證實，但在卵巢中的典型ITCH指標表達的信號并沒有 改變。這些結(jié)果表明造成這些表型改變可能是因為卵巢存在著ITCH特異性的受質(zhì)或是透過非降解依賴性信號傳導途徑的存在。此外，因為ITCH在免疫系統(tǒng)中會影響T細胞極化而產(chǎn)生第二型激活狀態(tài)的自身免疫性，這些結(jié)果或許可以指示在女性生殖系統(tǒng)內(nèi)免疫的相互作用。這項工作的結(jié)果表明E3泛素連接酶ITCH的功能參與在女性生殖的生理功能中。主要作者表示，“女性生殖道一直被認為是一個專門的免疫環(huán)境， 從巨噬細胞參與黃體進展到T細胞耐受性對子宮胚胎植入。在這個報告的結(jié)果指出，itchy老鼠可以提供一個非常有用的模式，用來評估T細胞分化對第2型排卵，發(fā)情，與植入的影響”。
實驗生物學和醫(yī)學期刊主編史蒂芬R. 古德曼博士說：“這項研究的結(jié)果表明，itchy雌性小鼠的生殖發(fā)生了改變。未來的研究需要進一步確定泛素化的改變透過何種機制而導致這種生理現(xiàn)象”。
 
原文檢索：Female mice with loss-of-function ITCH display an altered reproductive phenotype