除了本身明顯是疾病外，2型糖尿病還是與骨折密切相關(guān)的病癥，糖尿病患者骨折的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加兩倍。更糟糕的是，某些治療糖尿病的藥物會(huì)進(jìn)一步增加這種風(fēng)險(xiǎn)，特別是對(duì)于絕經(jīng)后婦女，這嚴(yán)重限制了他們可以利用的治療方案。

一項(xiàng)由斯克里普斯研究所（TSRI）佛羅里達(dá)州大學(xué)助理教授帕特里克·格里芬和托萊多大學(xué)教授B. Lecka-Czernik共同領(lǐng)導(dǎo)的新研究已經(jīng)表明，TSRI開發(fā)的一類新的候選藥物，可以通過增加骨形成（新骨的沉積）和骨轉(zhuǎn)換（更換舊骨的正常過程）增加骨量。這兩個(gè)過程的平衡是保持骨骼健康的關(guān)鍵，而糖尿病患者體內(nèi)的這種平衡經(jīng)常受到負(fù)面影響。

研究結(jié)果是一個(gè)新的雙靶向候選藥物，或者像格里芬介紹的那樣：“一藥解決多重治療適應(yīng)癥。”也就是說可以同時(shí)治療糖尿病和骨骼疾病。該化合物已被命名為“SR10171”。

這項(xiàng)研究zui近在網(wǎng)上發(fā)表，先于《EBioMedicine》雜志。

糖尿病影響著29萬多美國人的生活，據(jù)美國糖尿病協(xié)會(huì)2012年的報(bào)告。2010到2012年間，發(fā)病率約為170至190萬左右每年。而在2013年，估計(jì)糖尿病產(chǎn)生的直接醫(yī)療費(fèi)用為1760億美元。

在過去的十年里，格里芬和他的同事—TSRI的Theodore Kamenecka副教授，主要集中能增加胰島素（一種調(diào)節(jié)血糖的激素）敏感性的分子上。利用新發(fā)現(xiàn)的信息，研究人員在開發(fā)一系列候選靶向藥物上取得了突破。這類候選藥物的靶點(diǎn)是被稱作過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPARγ）的受體。它是干細(xì)胞控制骨形成和骨吸收的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器，也是脂肪的主要調(diào)節(jié)子。

抗糖尿病藥物如格列酮類（二酮類）的靶點(diǎn)是PPARγ蛋白，但會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的骨損失和骨折。骨髓干細(xì)胞可以分化成骨細(xì)胞或脂肪細(xì)胞，格列酮類能驅(qū)使骨髓干細(xì)胞變成脂肪細(xì)胞，代價(jià)是骨細(xì)胞形成減少。

而SR10171旨在避免這種令人不安的結(jié)果。在用化合物處理過的動(dòng)物模型中，骨髓中的脂肪形成被成功阻斷，且阻斷方式獨(dú)立于它們的代謝狀態(tài)（健康或患糖尿病）。

 “使用結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)和合理的設(shè)計(jì)合成化學(xué)對(duì)SR10171進(jìn)行建構(gòu)，使得它能通過一種*的方式接合PPARγ蛋白。這種方式能讓SR10171與PPARγ蛋白以及受體的其他家族成員—PPARa的結(jié)合達(dá)到平衡。這樣，治療糖尿病的時(shí)候還可以改善骨骼健康。”格里芬說。“這種有針對(duì)性的多藥生態(tài)做法表明，如果你能正確地瞄準(zhǔn)它，你就能搞定目標(biāo)。”

在各個(gè)正常的骨骼維持過程中，該化合物通過保護(hù)和提高正常骨細(xì)胞的活性來增加骨量，利用那些與調(diào)節(jié)全身能量代謝有所重疊的機(jī)制。

“SR10171能提高骨量，無論體重指數(shù)，從正常到肥胖都有效，”格里芬說：“所以，可以用該藥物治療骨質(zhì)疏松癥患者，無論患者是否患有糖尿病。”