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在一項新的研究中,來自美國威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)干細胞在細胞分裂后利用它們的基因上的一系列蛋白“標簽”保持它們的身份。這一結(jié)果可能有助進一步理解癌癥等某些疾病如何產(chǎn)生,并且可能在抵抗疾病中發(fā)揮著廣泛的臨床影響。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年5月16日的Cell Reports期刊上,論文標題為“Widespread Mitotic Bookmarking by Histone Marks and Transcription Factors in Pluripotent Stem Cells”。
多能性干細胞(PSC)能夠轉(zhuǎn)化為體內(nèi)的任何一種類型的細胞。每個干細胞變成何種類型的細胞是由多種蛋白調(diào)節(jié)的一種受到嚴格控制的系統(tǒng)決定著的。當每個干細胞進行有絲分裂時,所產(chǎn)生的每個所謂的子細胞應(yīng)當與它的起源細胞具有相同的細胞類型。但是在有絲分裂期間,這種控制系統(tǒng)受到短暫地破壞,從而為細胞能夠“忘記”它的身份和轉(zhuǎn)化為一種不同的細胞類型打開一個時間窗口。
論文通信作者、威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院桑德拉-愛德華梅耶癌癥中心醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)助理教授Effie Apostolou博士說,“如果細胞不記住它的身份,那么它能夠轉(zhuǎn)化為其他的細胞類型,甚至是惡性腫瘤細胞。理解這個過程如何受到控制對理解很多疾病如何產(chǎn)生是必要的。”
在這項新的研究中,Apostolou博士和她的團隊發(fā)現(xiàn)PSC保持它的細胞身份是通過它的基因上的一系列“標簽”實現(xiàn)的。這些標簽在有絲分裂期間不會發(fā)生變化。Apostolou博士說,“因此當細胞在發(fā)生有絲分裂后,繼續(xù)發(fā)揮它的功能(如進行轉(zhuǎn)錄)時,這些標簽發(fā)揮著檢查點的作用以便確保這個過程正確地發(fā)生。”通過這種方式,PSC確保在發(fā)生有絲分裂后它產(chǎn)生的子細胞與它們的母細胞具有相同的細胞身份。
這些研究人員鑒定出一些蛋白是潛在的標簽候選物,隨后在有絲分裂的這個關(guān)鍵的時間窗口期間移除細胞中的這些蛋白。Apostolou博士說,“如果這個時間窗口和這些蛋白的存在確實在有絲分裂期間發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,那么細胞身份就會發(fā)生變化。”
這些研究人員發(fā)現(xiàn)當這些有絲分裂標簽在PSC受到破壞時,這些細胞不能夠維持它們的身份:它們在一次又一次發(fā)生有絲分裂時并不可靠地分裂為相同類型的細胞。Apostolou博士說,
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