ELISA試劑-齊一生物

《Nature Immunology》以在線長文的形式發(fā)表了生命中心祁海研究組題為《Germinal-center development of memory B cells driven by IL-9 from follicular helper T cells》的研究論文。該論文深入研究了對抗體免疫記憶至關(guān)重要的記憶 B 細胞，鑒定記憶 B 細胞在“生發(fā)中心”的前體細胞（Germinal center-derived memory precursor, GC-MP），并證明了濾泡輔助性 T 細胞通過白介素 - 9 調(diào)控 GC-MP 形成以及促進記憶 B 細胞分化的新機制。PTN 項目博士生*峰，史靜雯和已畢業(yè) PTN 項目博士生晏家驄博士為該論文共同*作者。

免疫記憶是機體再次感染同一病原時，能夠通過更快、更強的反應控制感染、避免疾病的能力。B 細胞產(chǎn)生的抗體是機體控制感染的重要機制，而記憶 B 細胞是抗體免疫記憶重要的執(zhí)行者之一。“生發(fā)中心”是一種淋巴組織，B 細胞在這里與一類被稱為濾泡輔助 T 細胞的 T 細胞協(xié)作，從而成熟獲得產(chǎn)生高親合力保護抗體的潛能。“生發(fā)中心”也是記憶 B 細胞zui重要的來源。然而，記憶 B 細胞如何從“生發(fā)中心”產(chǎn)生出來，哪些因素決定它們的發(fā)育和功能，仍然是免疫學重要的未解之謎。 “生發(fā)中心”B 細胞高度活化、高度增殖，而記憶 B 細胞卻退出了細胞周期，不再分裂。從這種差異性入手，祁海研究組猜想“生發(fā)中心”里可能有處于這兩種狀態(tài)之間的過渡態(tài)細胞。

通過一種可以報告細胞周期的熒光報告系統(tǒng)，祁海研究組在高度活躍的“生發(fā)中心”中確實發(fā)現(xiàn)并分離了同時兼具生發(fā)中心和記憶 B 細胞表面特征的過渡態(tài)細胞。這些細胞分布在“生發(fā)中心”組織的邊緣，暗示著它們正要離開“生發(fā)中心”。通過對這些細胞的深入分析，這些作者還發(fā)現(xiàn)它們不但表面特征類似記憶 B 細胞，而且還有與記憶 B 細胞相類似的轉(zhuǎn)錄組特征以及功能潛力。

細胞周期報告小鼠的“生發(fā)中心”

紅色代表細胞處于相對靜止、不分裂的細胞周期；青色代表細胞正在合成 DNA 及進行分裂。半圓形區(qū)域為“生發(fā)中心”，其中的紅色細胞包括了該研究鑒定出的過渡態(tài)細胞。

祁海研究組還發(fā)現(xiàn)，過渡態(tài) GC-MP 細胞高表達白介素 - 9 的受體。白介素 - 9 是一種通常在細胞間傳遞信號的免疫分子，主要由 T 細胞產(chǎn)生，可以影響多種免疫細胞和其它非免疫細胞的功能。白介素 - 9 是否及如何影響抗體免疫應答，過去還鮮有研究。祁海研究組使用了基因敲除小鼠、中和抗體阻斷白介素 - 9 活性、以及外加白介素 - 9 等實驗，證明生發(fā)中心濾泡輔助 T 細胞所產(chǎn)生的白介素 - 9 恰恰是推動過渡態(tài) GC-MP 細胞形成、以及促使它們進一步分化發(fā)育為記憶細胞的一個關(guān)鍵因素。

祁海研究組這一工作*次描繪出了一個“生發(fā)中心”產(chǎn)生記憶 B 細胞的全景圖。他們不但發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵的記憶前體細胞，而且鑒定出了*個促進記憶 B 細胞的細胞因子——來自 T 細胞的白介素 -9。這一工作不但為記憶 B 細胞如何從“生發(fā)中心”而來這一未解之謎找到了一個關(guān)鍵線索，也可能為未來免疫治療與疫苗設計提供了新思路。比如，利用白介素 - 9 作為佐劑可能會促進“生發(fā)中心”反應和抗體記憶的生成，而針對內(nèi)源白介素 - 9 及其受體下有信號通路的調(diào)控有可能為抗體相關(guān)自身免疫疾病的治療提供突破口。對此，論文*作者*峰，以其*的“理工男包子的文科思維餡兒”總結(jié)說，“反應幾時休，生發(fā)憶白九”。對這句詩，其他論文作者表示仍在不明覺歷中。