復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院研究員溫文玉課題組揭示了蛋白質(zhì)的相變調(diào)控了細(xì)胞命運(yùn)決定因子極性聚集進(jìn)而促使神經(jīng)干細(xì)胞分化。相關(guān)研究成果 2 月 21 日在線發(fā)表于《自然—通訊》。

在果蠅神經(jīng)干細(xì)胞（NB）發(fā)生不對稱分裂時(shí)，命運(yùn)決定因子及其銜接蛋白復(fù)合物（如 Numb/Pon 復(fù)合物）在底端皮層形成新月狀聚集體，進(jìn)而不對稱分離到底部子細(xì)胞中，并促使其分化產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞。新月聚集體僅發(fā)生在分裂期，分裂結(jié)束這些蛋白又均勻分布至整個(gè)質(zhì)膜或胞質(zhì)中。

研究人員進(jìn)一步證明 Pon 作用于 Numb-Notch 信號(hào)通路上游以促進(jìn) NB 的分化，而對 Numb/Pon 復(fù)合物相變過程的干擾將破壞果蠅神經(jīng)干細(xì)胞不對稱分裂時(shí) Numb 的底部定位過程，并影響其不對稱分離和對 Notch 信號(hào)通路的抑制，zui終形成腫瘤樣 NB 增生。

專家表示，這項(xiàng)研究不僅揭示了 Numb/Pon 復(fù)合物調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞不對稱分裂的分子機(jī)制，也提示相變可能廣泛地應(yīng)用于細(xì)胞極化過程，即這種蛋白相互作用引起的相變可能是調(diào)控極性蛋白復(fù)合物在特定膜區(qū)域異位濃縮的一個(gè)普遍機(jī)理，這也為理解腫瘤的發(fā)生與轉(zhuǎn)移機(jī)制提供了一個(gè)新的視角