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癲癇藥致肝衰竭謎團(tuán)解開 候選藥物被發(fā)現(xiàn)
點(diǎn)擊次數(shù)：208 發(fā)布時(shí)間：2015-3-6
癲癇病患者常會(huì)服用一種叫丙戊酸的藥物，但是某些患者在服用這種藥物3個(gè)月后即發(fā)生急性肝衰竭，嚴(yán)重的還會(huì)死亡，一直以來原因不明。中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院劉興國研究團(tuán)隊(duì)日前解開了這一醫(yī)學(xué)上的謎題。
據(jù)了解，癲癇病患者一般都會(huì)服用一種叫做丙戊酸的藥物。但在治療過程中發(fā)現(xiàn)，部分癲癇患者在服用藥物后，會(huì)發(fā)生急性肝衰竭，嚴(yán)重的還會(huì)死亡。尤其是AHS綜合征(一種由于線粒體蛋白突變引起的癲癇癥)病人，在服用丙戊酸3個(gè)月后，發(fā)生急性肝衰竭的比例高達(dá)1/3。去年3月，美國食品藥品管理局(FDA)將丙戊酸嚴(yán)重肝毒性加入了黑框警告，規(guī)定AHS綜合征患者和兩歲以下、懷疑有線粒體疾病的兒童禁用丙戊酸。但是丙戊酸導(dǎo)致急性肝衰竭的致病機(jī)理卻一直未能闡明。
劉興國研究團(tuán)隊(duì)，將AHS綜合征患者的成體細(xì)胞“逆轉(zhuǎn)"為多能干細(xì)胞，再分化成與患者身體中的肝細(xì)胞極為相似的肝樣細(xì)胞。通過分析后發(fā)現(xiàn)，與正常人來源的肝樣細(xì)胞相比，AHS綜合征患者的肝樣細(xì)胞在遇到丙戊酸后，更易發(fā)生凋亡。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，AHS患者的肝樣細(xì)胞之所以更易凋亡，是因?yàn)榧?xì)胞中的線粒體的通透性孔道m(xù)PTP更活躍，對(duì)丙戊酸也更敏感。
“在此基礎(chǔ)上，我們初步發(fā)現(xiàn)，左旋肉堿等3種候選藥物，能有效抑制丙戊酸對(duì)肝臟產(chǎn)生的危害。"劉興國表示。