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【盤點】腫瘤干細胞領(lǐng)域研究進展
點擊次數(shù)：140 發(fā)布時間：2015-5-1
腫瘤干細胞（tumor stem cells,TSCs）理論自其被提出以來，就一直是惡性腫瘤研究領(lǐng)域內(nèi)的大熱門。研究人員認為，腫瘤干細胞一方面可以自我復(fù)制保持“干性",另一方面也可以分化成腫瘤細胞而促進腫瘤的生長。這一理論為人們重新認識腫瘤的起源和本質(zhì)，腫瘤的臨床診斷、治療，以及新藥研發(fā)提供了新的方向和視角。
zui近，有關(guān)腫瘤干細胞的課題也頻頻在各大期刊雜志上發(fā)表論文，顯現(xiàn)出其出色的研究價值。生物谷在這里為大家羅列一下zui近腫瘤干細胞研究的進展。
Nature communication科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腫瘤干細胞碳納米物質(zhì)
中科院高能物理研究所國家納米科學(xué)中心納米生物效應(yīng)與安全性重點實驗室和中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命學(xué)院合作，研究發(fā)現(xiàn)金屬富勒醇gd@c82（oh）22碳納米材料可抑制三陰性乳腺癌干細胞的自我更新能力gd@c82（oh）22通過調(diào)控腫瘤微環(huán)境阻斷細胞從上皮樣（emt）到間質(zhì)樣（met）的轉(zhuǎn)換，實現(xiàn)清除腫瘤干細胞，終止腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移。
Cell death &diffe:CR1調(diào)控結(jié)腸癌腫瘤干細胞功能
zui近，細胞干性被描述為一種動態(tài)變化，在正常細胞和腫瘤細胞中都可能存在。研究人員發(fā)現(xiàn)胚胎期蛋白Cripto-1（CR1）能夠在結(jié)腸隱窩底部的正常干細胞中表達，同時也表達在結(jié)腸癌組織的腫瘤干細胞中。通過對結(jié)腸癌病人的腫瘤組織進行分選，找到CR1陽性的細胞亞群，研究人員發(fā)現(xiàn)這群細胞具有更強的克隆形成能力同時表達干細胞相關(guān)性基因。
CR1在腫瘤細胞中的表達隨時間發(fā)生變化，受到細胞內(nèi)蛋白，細胞表面蛋白和分泌蛋白的復(fù)雜調(diào)控，并且這些調(diào)控作用都與CR1陽性亞群的克隆形成能力具有相關(guān)性。在體外實驗中抑制CR1表達能夠誘導(dǎo)腫瘤干細胞生長暫停，這種抑制伴隨著Src/Akt信號途徑的作用下調(diào)，而通過體內(nèi)實驗也證明，沉默CR1能夠抑制CSC驅(qū)動的腫瘤移植物生長并能夠減少腫瘤干細胞的數(shù)目。利用誘導(dǎo)型表達系統(tǒng)在已經(jīng)建立的腫瘤移植物中沉默CR1能夠抑制腫瘤干細胞生長，并且這種抑制效應(yīng)在原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤中均存在，這都證明了CR1對腫瘤干細胞生長具有重要調(diào)控作用。
Oncogene:趨化因子受體CCR7促進乳腺癌腫瘤干細胞生長
趨化因子受體CCR7廣泛出現(xiàn)在乳腺癌病理生物學(xué)中。雖然zui近一些研究表明CCR7高水平表達與晚期腫瘤分級和不良預(yù)后具有相關(guān)性，但關(guān)于其在乳腺癌中的特異性功能及參與的分子機制方面的體內(nèi)研究仍非常有限。
為解決這些問題，研究人員構(gòu)建了CCR7缺失的乳腺癌小鼠模型，通過觀察發(fā)現(xiàn)CCR7缺失會導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生明顯遲滯同時伴隨腫瘤負荷顯著下降。通過對機制研究發(fā)現(xiàn)，在人類和小鼠腫瘤細胞中，CCR7能夠通過調(diào)控具有干性特征的腫瘤細胞發(fā)揮功能。體內(nèi)實驗表明通過基因刪除或藥物阻斷的方法抑制CCR7活性能夠顯著降低小鼠原發(fā)性乳腺癌干性細胞的數(shù)目，這為CCR7的促腫瘤生長功能提供了一個合理的機制解釋。
Stem cell reports:p53亞型促進腫瘤干細胞潛能
腫瘤干細胞是一類具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細胞的細胞，其生長、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的特點與干細胞的基本特性十分相似。越來越多研究發(fā)現(xiàn)腫瘤干細胞對于癌癥*耐藥性和腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生具有重要促進作用。
在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種TP53的剪接體能夠增強MCF-7乳腺癌細胞的腫瘤細胞干性，并且在刪除這種剪接體后能夠降低腫瘤細胞干性。這種TP53的剪接體能夠刺激多能干性關(guān)鍵因子SOX2,OCT3/4和NANOG的表達。同時，在其他具有高轉(zhuǎn)移性的乳腺癌細胞中，侵襲性與腫瘤干細胞潛能增強和TP53剪接體表達增加相關(guān)，并且在這些細胞中，SOX2,OCT3/4和NANOG的表達也受到TP53剪接體的正向調(diào)控。利用抗腫瘤藥物etoposide處理MCF-7細胞能夠促進腫瘤干細胞形成以及TP53剪接體依賴性的SOX2,OCT3/4和NANOG表達增強，增加了癌癥復(fù)發(fā)的潛在風(fēng)險。
Cell Rep:隱藏在腫瘤深處的干細胞或可幫助癌細胞對療法產(chǎn)生耐受
一篇刊登于雜志Cell Reports上的研究論文中，來自華盛頓大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，在緩慢生長的腫瘤中或許也存在對療法耐受的腫瘤干細胞。
David H. Gutmann教授說道，這種低級別腦瘤干細胞往往會使得腦瘤對抗癌藥物變得不再敏感，通過將腫瘤干細胞同健康干細胞相比較研究，我們或許可以發(fā)現(xiàn)腫瘤干細胞對療法耐受的原因，同時也為我們開發(fā)新型療法，或利用多種不同藥物來殺滅腫瘤干細胞，進而治療癌癥提供了一定的希望。