在一項新的研究中，來自美國、意大利和瑞士的研究人員發(fā)現(xiàn)一種方法將導致自身免疫疾病的一部分制造抗體的B細胞清除，同時不會傷害免疫系統(tǒng)其余部分。他們研究的一種自身免疫疾病被稱作尋常性天皰瘡（pemphigus vulgaris, PV），在這種疾病中，病人自己的免疫細胞攻擊一種在正常條件下將皮膚細胞粘附在一起的被稱作橋粒芯蛋白-3（desmoglein-3, Dsg3）的蛋白。
當前的自身免疫疾病治療藥物，如強的松和*，抑制免疫系統(tǒng)大部分，讓病人容易患上潛在致命性的機會感染和癌癥。
研究人員證實利用他們的新技術，他們成功地治療了PV模式小鼠所患的這種致命性的自身免疫疾病，同時沒有明顯的能夠傷害健康組織的脫靶效應。
這種新的治療策略的關鍵之處在于識別靶細胞的被稱作嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受體，而且在經(jīng)過基因修飾后，病人T細胞能夠表達這種CAR。在人體臨床試驗中，科學家們通過一種類似透析的過程提取出病人體內(nèi)的一些T細胞，然后在實驗室對它們進行基因修飾，將編碼這種CAR的基因導入，這樣這些T細胞就能夠表達這種新的受體。這些經(jīng)過基因修飾的T細胞在實驗室進行增殖，隨后將它們灌注回病人體內(nèi)。這些T細胞利用它們表達的CAR受體結合到靶細胞表面上的分子，而這種結合觸發(fā)一種內(nèi)部信號產(chǎn)生，接著這種內(nèi)部信號如此強效地激活這些T細胞以至于它們快速地摧毀靶細胞。
這種基本的CAR T細胞療法（CAR-T）概念在二十世紀八十年代晚期被人們提出作為一種抗癌策略，但是技術上的挑戰(zhàn)阻止著將它轉化為臨床上成功的療法。然而，從2011年以來，用于治療B細胞白血病和淋巴瘤---在這兩種癌癥中，病人的健康B細胞變成癌細胞---的實驗性CAR-T細胞療法在所有標準療法都不能夠治療好的一些病人體內(nèi)取得成功。
產(chǎn)生抗體的B細胞也能夠導致自身免疫疾病。Payne一直在研究自身免疫疾病。幾年前，她實驗室的一名博士后研究員Christoph T. Ellebrecht博士有興趣利用CAR-T技術作為一種潛在地治療B細胞相關性自身免疫疾病的方法。不久之后，Payne實驗室與研究CAR-T技術的Milone實驗室合作，希望發(fā)現(xiàn)一種強效的新方法治療這些疾病。
