研究對于lncRNAs在重編程中的作用提供了*見解，并在p53和異染色質(zhì)之間建立了一種新的。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)對于再生醫(yī)學(xué)、體外疾病模型和毒理學(xué)篩選有重要影響。然而，要達(dá)到這些預(yù)期，我們有必要了解重編程機(jī)制如何消除和重寫體細(xì)胞表觀遺傳學(xué)編碼。這很重要，因?yàn)橹鼐幊毯苋菀壮鲥e(cuò)，這可能會阻礙衍生細(xì)胞的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。

現(xiàn)在，通過外生因素的重編程，被認(rèn)為是一個(gè)多步驟的過程，在此過程中細(xì)胞必須克服一系列的障礙，zui終才能獲得多能性，但是在某種情況下它可能也是確定性的。兩個(gè)基本的重編程障礙是：p53介導(dǎo)的反應(yīng)，可促進(jìn)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞衰老;先存的體細(xì)胞樣表觀遺傳標(biāo)記的去除效率低下。因此，p53或H3K9甲基轉(zhuǎn)移酶Setdb1、Suv39h1和Suv39h2的損耗，以及DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1的抑制，可提高重編程的效率。

非編碼RNA在不同重編程障礙的構(gòu)建或刪除過程中，發(fā)揮著重要的作用。然而，盡管micrornA (miRNA)網(wǎng)絡(luò)在重編程中的廣泛表征，目前已知只有2個(gè)長非編碼RNAs (lncRNAs)可調(diào)節(jié)這一過程。LncRNAs是不超過200個(gè)核苷酸的非編碼RNA種類，充當(dāng)誘餌、指南或支架的作用。LincRNA-RoR是*個(gè)與重編程有關(guān)的lncRNA。相反，lincRNA TUNA與Nanog、Sox2和Fgf4啟動子區(qū)的幾個(gè)RNA結(jié)合蛋白，形成了一種復(fù)合物，在那里它有利于活性組蛋白標(biāo)記H3K4me3的沉積。

在這項(xiàng)研究中，通過表達(dá)譜和功能篩選，研究人員確定，大的基因間非編碼rna p21(lincRNA-p21)可損害重編程。值得注意的是，lincRNA-p21是由p53誘導(dǎo)，但是并不促進(jìn)重編程中的細(xì)胞凋亡或細(xì)胞衰老。相反，lincRNA-p21與H3K9甲基轉(zhuǎn)移酶SETDB1和DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1有關(guān)，這是由RNA結(jié)合蛋白HNRNPK促進(jìn)的。因此，lincRNA-p21可通過維持多能性基因啟動子的H3K9me3和/或CpG甲基化，阻止重編程。

在這篇論文成稿過程中，Dimitrova等人利用一種基因刪除方法證明，lincRNA-p21也順式作用以誘導(dǎo)p21表達(dá)并減少MEF增殖。與我們的研究工作相反，敲除掉MEFs的lincRNA-p21 之后，Huarte等人并沒有檢測p21表達(dá)的任何減少。Dimitrova等人還推測，lincRNA-p21可通過增加p21，阻斷MEFs的OSKM重編程，但是他們并沒有在此設(shè)置中量化細(xì)胞增殖。這種差異的一個(gè)可能解釋是，lincRNA-p21的*抑制，是解除p21所必需的。還需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)來澄清這一問題，有可能lincRNA-p21是通過多種機(jī)制來調(diào)節(jié)重編程的。

總之，這項(xiàng)研究可以指導(dǎo)其他研究人員調(diào)查lncRNA在重編程中的作用，也指出了p53、HNRNPK和lincRNA-p21調(diào)節(jié)基因表達(dá)的一種新機(jī)制。未來的研究工作將進(jìn)一步探討，重編程過程中lincRNA所控制的網(wǎng)絡(luò)，這將與迄今為止所確定的障礙形成新的。