剛剛開始了解微生物在人類生物學(xué)中發(fā)揮的復(fù)雜作用，很顯然，微生物菌群的變化跟宿主的疾病有關(guān)，有時候會引發(fā)或治療疾病。一些的證據(jù)與自身免疫性疾病相關(guān)，這類疾病在美國呈上升趨勢，也許是由于抗生素的使用，也可能是由于在童年期間缺乏接觸不同的微生物?！l(wèi)生假說’認(rèn)為，健康風(fēng)險不能歸因于人類遺傳學(xué)和行為，可能來自于個人之間的微生物組成差異。

更重要的是，一種給定的微生物物種，當(dāng)存在于兩個人體內(nèi)時，可能分享的相同基因還不到50%。這些差異與微生物群落的功能能力有關(guān)，包括糖代謝、生物合成和雙組分系統(tǒng)相關(guān)的基因。兩個人雖然在他們腸道中具有相同的細菌物種，卻可能與這些細菌之間發(fā)生非常不同的相互作用，因為不同的菌株不總是做同樣的事情。

因為這個原因，非常重要的是，我們不僅要確定一個給定樣品中存在的微生物類型，而且要確定每個菌株的遺傳構(gòu)成。然而，這提出了一個相當(dāng)大的數(shù)據(jù)挑戰(zhàn)，要求分析宏基因組數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析方法和軟件有所突破。對人體中微生物總DNA樣本的宏基因組測序的發(fā)展，已經(jīng)使我們能夠估計特定微生物和微生物基因的豐度。但是，正如任何新技術(shù)一樣，宏基因組學(xué)有很多偏差和錯誤，在我們比較樣本數(shù)據(jù)之前必須進行解析糾正。這限制了我們對于‘在許多環(huán)境中微生物變異的范圍和影響’的認(rèn)識，zui重要的是人類腸道微生物組。

基因組學(xué)帶來了許多分析上的挑戰(zhàn)，從DNA序列讀數(shù)錯誤，到解碼這一序列來自于數(shù)百種微生物中的哪一種。一個zui大的問題在于，一個給定的人，其體內(nèi)的微生物菌株，從未被測序。據(jù)估計，即使在研究充分的人類腸道微生物組中，平均而言，43%的物種豐度不能通過可用的微生物參考分析方法而捕獲。

為了解決這個問題和其他微生物的研究問題，Pollard和生物信息學(xué)研究生Stephen Nayfach，開發(fā)了一套新的統(tǒng)計軟件，可快速、準(zhǔn)確地估計宏基因組中微生物的存在和作用。他們的程序——稱為MicrobeCensus、ShotMAP和PhyloCNV，取得了重大的方法改進，使科學(xué)家可以使用短至50個bp的測序讀長，來準(zhǔn)確地量化人類微生物組中的特定菌株。

使用這些新的工具,瘦人相比，肥胖的人有較低的細菌比例（從門桿菌細菌到門厚壁菌）。雖然科學(xué)文獻和一般媒體已經(jīng)表明這種關(guān)聯(lián)值得注意，但是有幾則報道對其存在提出了質(zhì)疑。

為了檢測這種關(guān)聯(lián)的有效性，對于體重指數(shù)（BMI）和腸道微生物的分類組成之間的關(guān)系，進行了廣泛的評估。他們對來自多項研究的數(shù)據(jù)進行了薈萃分析，并沒有發(fā)現(xiàn)BMI和任何細菌種類的相對豐度之間有密切的。

新的統(tǒng)計學(xué)進展，將使科學(xué)家能夠進行其他形式的微生物組學(xué)研究，例如識別某些微生物物種和基因，它們是疾病發(fā)作的生物標(biāo)志物，或開發(fā)靶定微生物組的藥物。