NF-kB是一類十分重要的轉錄因子，它參與了包括免疫與炎癥反應，細胞存活與凋亡，增殖分化等過程。150年前左右，Rudolf Virchow發(fā)現(xiàn)了淋巴細胞向腫瘤內部浸潤的現(xiàn)象，從而提出了慢性炎癥與腫瘤惡化之間的。zui近的一系列研究發(fā)現(xiàn)NF-kB參與了調控這一的內在機制。
NF-kB在腫瘤發(fā)生過程中的作用十分復雜。一些研究發(fā)現(xiàn)NF-kB在腫瘤細胞內部大量表達，從而提高了抗凋亡分子的水平（如X-IAP等）；然而，另外一些研究則認為NF-kB具有抗腫瘤的作用。例如，NF-kB被發(fā)現(xiàn)能夠誘導T細胞激活后的凋亡反應。
NF-kB家族的成員基本以異源二聚體的方式存在。其中一個亞基為p52/p50蛋白，它們分別由p100/p105蛋白經(jīng)過泛素介導的剪切過程由未激活狀態(tài)變?yōu)榧せ顮顟B(tài)。另外一個亞基由Rel家族蛋白構成（RelA-p65，RelB，c-Rel）。有時候p52與p50能夠相互結合形成同源復合體，但這種復合體由于缺少反式激活結構域而沒有轉錄調控活性。在未激活狀態(tài)下，NF-kB停留在胞漿中，并通過錨蛋白重復序列（ankyrin repeats）與IkB蛋白結合，保持抑制狀態(tài)。許多不同種的胞外刺激信號能夠促進IkB蛋白的降解，從而釋放NF-kB二聚體進入胞內開啟轉錄調控功能。
zui近一期的《cell》雜志上，來自以色列的科學家Aaron Ciechanover等人發(fā)表了他們對于p105蛋白切割的新機制的研究成果，并進一步說明了這一機制對于腫瘤抑制的重要作用。
