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上海酶聯(lián)生物研究所

新技術(shù)可直接干擾癌細(xì)胞基

時(shí)間:2016-3-16閱讀:64
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英國(guó)《自然》雜志21日刊登研究報(bào)告說(shuō),美國(guó)研究人員成功利用納米級(jí)別的微小載體將特定的RNA(核糖核酸)送達(dá)人體癌變部位,從而干擾了癌細(xì)胞的基因并起到治療作用。   
美國(guó)加州理工學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員報(bào)告說(shuō),他們合成了一種直徑僅為70納米的微小載體。這種攜帶了特定RNA的載體進(jìn)入血液后,不會(huì)引起免疫系統(tǒng)的排異反應(yīng),可隨著血液流動(dòng)到達(dá)發(fā)生癌變的部位,然后進(jìn)入癌細(xì)胞釋放出RNA,而剩下的載體物質(zhì)由于太過(guò)微小可隨著尿液排出。  
RNA是基因指導(dǎo)合成蛋白質(zhì)的過(guò)程中所必需的工具,這段人為添加的RNA可以干擾癌細(xì)胞中原有RNA的作用,使其不能合成相應(yīng)的蛋白質(zhì)。在試驗(yàn)中,研究人員對(duì)患有皮膚癌的病人使用了這項(xiàng)新技術(shù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)它可以阻礙名為RRM2的目標(biāo)基因發(fā)揮作用,使得患者癌細(xì)胞中相應(yīng)的蛋白質(zhì)減少,從而起到治療癌癥的作用。   
研究人員馬克·戴維斯說(shuō),通過(guò)選擇所使用的RNA,這項(xiàng)技術(shù)可以阻礙任何基因發(fā)揮作用,因此有望用于廣泛治療各種癌癥。   
這是實(shí)現(xiàn)在人體中利用RNA干擾來(lái)治療癌癥的研究。外加RNA可以阻止特定基因發(fā)揮作用的現(xiàn)象稱為“RNA干擾”,由安德魯·法爾和克雷格·梅洛在上世紀(jì)90年代發(fā)現(xiàn),他們因此榮獲2006年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 
美國(guó)科學(xué)家初步臨床試驗(yàn)證明,核糖核酸(RNA)干擾機(jī)制可用于抑制人體中重要致癌基因的表達(dá)。   
研究結(jié)果21日發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《自然》網(wǎng)絡(luò)版。   
納米微粒   
美國(guó)加州理工學(xué)院一個(gè)研究小組研制出直徑約70納米的微粒。微粒包含兩種聚合物、一種可綁定癌細(xì)胞表面接受器的蛋白質(zhì)、名為siRNA的核糖核酸。   
siRNA可以附著在信使核糖核酸(mRNA)上,抑制RRM2基因的表達(dá)。這種基因?qū)谒亓霭┘?xì)胞繁殖起重要作用。   
研究人員通過(guò)靜脈注射將納米微粒導(dǎo)入患者血液。微粒沿血管到達(dá)腫瘤,進(jìn)入到細(xì)胞里。   
一旦進(jìn)入細(xì)胞,納米微粒就會(huì)解體,釋放出siRNA。微粒其余部分極小,隨尿液排出體外。  
2006年,兩名美國(guó)科學(xué)家因發(fā)現(xiàn)RNA干擾機(jī)制獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。人們?cè)噲D將這一發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于臨床,但面臨如何讓?zhuān)遥危琳业侥繕?biāo)的難題。   
發(fā)出指令   
研究項(xiàng)目帶頭人馬克·戴維斯接受路透社采訪時(shí)說(shuō):“我們?cè)谖⒘V蟹湃胍粋€(gè)化學(xué)傳感器。當(dāng)它發(fā)現(xiàn)微粒已經(jīng)進(jìn)入細(xì)胞,就會(huì)發(fā)出‘可以’指令,然后微粒就會(huì)解體,釋放出siRNA。”   
接受siRNA療法的黑素瘤患者腫瘤活組織檢查顯示,進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的納米微粒數(shù)量與導(dǎo)入的納米微粒劑量相關(guān)。   
接受療法后,患者的mRNA和RRM2水平都有所下降。   
在接受納米微粒劑量zui多的一名患者身上,研究人員檢測(cè)到一段mRNA,它顯示,siRNA明顯對(duì)mRNA發(fā)生作用的位置正是研究人員預(yù)計(jì)RNA干擾機(jī)制會(huì)起作用的位置。   
研究人員說(shuō),所有這些表明,在人體中系統(tǒng)地控制siRNA可以抑制特定基因的表達(dá)。   

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