染色質(zhì)重塑異常是導(dǎo)致膀胱癌發(fā)生的一個重要
膀胱移行細(xì)胞癌是膀胱癌中zui常見的組織學(xué)類型，男性發(fā)病率約為女性的3—4倍，多發(fā)生于40—70歲之間。染色質(zhì)重塑是表觀遺傳修飾模式中的一種重要機(jī)制，其中的任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生異常都會影響基因的正常表達(dá)，從而引起很多復(fù)雜的疾病。如果突變引起抑癌基因或調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的蛋白出現(xiàn)異常，則可能會導(dǎo)致癌癥的發(fā)生和發(fā)展，所以研究人員對膀胱移行細(xì)胞癌中染色質(zhì)重塑相關(guān)基因進(jìn)行了研究。研究發(fā)現(xiàn)了8個與染色質(zhì)重塑相關(guān)的突變基因，除了UTX基因外，其他7個突變基因在原發(fā)性膀胱移行細(xì)胞癌中是被發(fā)現(xiàn)。在97例膀胱移行細(xì)胞癌患者樣本中，有59%的患者的染色質(zhì)重塑相關(guān)基因發(fā)生了體細(xì)胞突變，由此研究人員推測染色質(zhì)重塑異常可能是導(dǎo)致膀胱移行細(xì)胞癌發(fā)生及發(fā)展的重要機(jī)制之一，這為目前難以醫(yī)治的腫瘤提供了新的分子靶點(diǎn)。
北京大學(xué)深圳醫(yī)院桂耀庭博士介紹，國內(nèi)外還未曾對膀胱移行細(xì)胞癌進(jìn)行系統(tǒng)、全面的基因組學(xué)分析。他們希望通過本次研究，發(fā)現(xiàn)一些與膀胱癌相關(guān)的新基因，為該病的診斷、治療提供更多有價值的信息。在本研究中，他們對9例TCC患者樣本進(jìn)行了外顯子測序研究，并在88例TCC患者樣本中進(jìn)行驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)54個與TCC發(fā)生相關(guān)的顯著突變基因，其中49個基因是在膀胱癌中被發(fā)現(xiàn)。
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