在科學(xué)中，一個新領(lǐng)域如何開始并不一定能很好地預(yù)測它zui終的重要性。癌癥免疫學(xué)領(lǐng)域比任何其它領(lǐng)域都更能驗證這一點。盡管經(jīng)歷了幾十年的失敗研究，且被主流免疫生物學(xué)和癌癥生物學(xué)善意忽視，但是在過去的幾年中，癌癥*已成為生物醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中zui熱門的“入場券”。

   一時間，宿主免疫響應(yīng)如何與癌癥相互作用相關(guān)的基礎(chǔ)生物機制在實驗室和臨床中同時被闡明了。我們看到了基礎(chǔ)研究和臨床研究之間的顯著融合?，F(xiàn)在，每個人對阻斷熱門checkpoint的抗體為癌癥患者帶來的驚人療效都很熟知了。

   Ipilimumab是*在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中表現(xiàn)出明顯活性的CTLA4抗體。近兩年，許多阻斷PD-L1/PD-1的抗體展現(xiàn)出了持久且廣泛的臨床活性。然而，當(dāng)實驗室和臨床上涌現(xiàn)出大量相關(guān)的研究結(jié)果，我們很容易發(fā)現(xiàn)，目前對癌癥*相關(guān)通路工作機制的理解仍相當(dāng)不*。

   如今，癌癥*這一領(lǐng)域的研究主要集中在T細(xì)胞和它們的活性上。然而，我們相信，這只是這一漫長而精彩的故事的開端。本期Cell Press Selections中的綜述和文章不僅包含了對T細(xì)胞生物學(xué)的理解，還包括了多種其它細(xì)胞類型，它們在癌癥免疫生物學(xué)中也發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。

   未來想要找到更加有效的癌癥*，鑒定出免疫調(diào)節(jié)劑組合或者與其它常規(guī)治療的組合已經(jīng)是一種很清晰的思路。但是，由于會產(chǎn)生n階乘種組合方式，因此必須有對機制的理解以及對癌癥患者免疫生物學(xué)的理解作為指導(dǎo)依據(jù)。只有這樣，才能進一步將正確的治療模式應(yīng)用到合適的病人中。

  入選此次合集的2篇論文Synergistic Innate and Adaptive Immune Response to Combination

  Immunotherapy with Anti-Tumor Antigen Antibodies and Extended Serum Half-Life IL-2

   癌癥免疫療法的開發(fā)主要集中在刺激T細(xì)胞免疫和驅(qū)動天然免疫系統(tǒng)中抗體控制的效應(yīng)功能這兩方面。2015年4月13日，發(fā)表在《Cancer Cell》這一研究中，科學(xué)家們將這兩個策略結(jié)合起來，在小鼠模型中成功阻止了高侵襲性黑色素瘤的生長。

  研究人員發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤抗原的抗體與IL-2融合蛋白的結(jié)合能夠通過涉及中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和CD8 + T細(xì)胞的協(xié)同反應(yīng)誘導(dǎo)顯著的腫瘤控制。這一聯(lián)合療法引發(fā)了瘤內(nèi)的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”及廣泛的淋巴細(xì)胞浸潤。然而，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤T細(xì)胞的過繼轉(zhuǎn)移與這一聯(lián)合療法的結(jié)合達到強大的治療功能，并形成了免疫記憶。

  腫瘤與其微環(huán)境之間的復(fù)雜相互作用一直有待進一步理解。2013年10月17日，發(fā)表在《Immunity》上的一項研究中，科學(xué)家們結(jié)合了大量的方法，研究了28種不同免疫細(xì)胞類型浸潤腫瘤的Spatio-Temporal動力學(xué)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腫瘤免疫浸潤在不同的腫瘤階段發(fā)生著變化，一些特定的細(xì)胞對生存有重大的影響。

   在腫瘤發(fā)展過程中，大部分T細(xì)胞的密度會下降，但Tfh細(xì)胞(T follicular helper cell)和innate cell的密度是增加的。B細(xì)胞數(shù)量在晚期階段會增加，對腫瘤復(fù)發(fā)和發(fā)展有雙重影響。趨化因子CXCL13基因組的不穩(wěn)定與Tfh和B細(xì)胞浸潤相關(guān)。CXCL13 與 IL21是Tfh和B細(xì)胞關(guān)聯(lián)生存的關(guān)鍵因素。這項綜合的研究揭示了人類結(jié)直腸癌的“免疫景觀”以及與腫瘤發(fā)展和復(fù)發(fā)相關(guān)的微環(huán)境的主要特征。

  細(xì)胞生物治療

  對于失去手術(shù)機會的晚期癌癥患者，能緩解其臨床癥狀，使機體抗癌免疫系統(tǒng)提升，一部分患者出現(xiàn)瘤體縮小甚至消失或*帶瘤生存的治療結(jié)果;而對于放*無效的患者，或?qū)?藥物產(chǎn)生耐藥性的患者，可提高敏感性和產(chǎn)生很好的療效。

  細(xì)胞療法利用腫瘤患者自身的單個核細(xì)胞進行科學(xué)培殖，在符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生物實驗室內(nèi)促進細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量達到殺瘤標(biāo)準(zhǔn)，然后進行一系列科學(xué)篩選，將高質(zhì)、高量的細(xì)胞回輸患者體內(nèi)。數(shù)據(jù)表明：細(xì)胞療法臨床應(yīng)用以來，讓許多中晚期患者的五年得到明顯的提高。

  細(xì)胞療法在*當(dāng)中被譽為“綠色”療法，原因就是治療所用細(xì)胞來自人體，不僅可以直接有用地殺傷腫瘤細(xì)胞，而且無明顯毒副作用。