轉(zhuǎn)化生長因子-β簡介

轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β)是屬于一組新近發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化的TGF-β超家族。這一家族除TGF-β外，還有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、繆勒氏管抑制質(zhì)（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-β的命名是根據(jù)這種細(xì)胞因子能使正常的成纖維細(xì)胞的表型發(fā)生轉(zhuǎn)化，即在表皮生長因子（EGF）同時(shí)存在的條件下，改變成纖維細(xì)胞巾壁生長特性而獲得在瓊脂中生長的能力，并失去生長中密度信賴的抑制作用。TGF-β與早先報(bào)道的從非洲綠猴腎上皮細(xì)胞BSC-1所分泌的生長抑制因子是同一物。

轉(zhuǎn)化生長因子-β分子結(jié)構(gòu)和基因 

　　1985年TGF-β的基因克隆成功，并在大腸桿菌內(nèi)得到表達(dá)。在哺乳動(dòng)物至少發(fā)現(xiàn)有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β1β2四個(gè)亞型。在鳥類和兩棲類動(dòng)物還分別存在著TGF-β4和TGF-β5，對后兩者的生物學(xué)作用所知甚少。

　　TGF-β是由兩個(gè)結(jié)構(gòu)相同或相近的、分子量的12.5kDa亞單位借二硫鍵連接的雙體。人TGF-βcDNA序列研究表明，單體的TGF-β112氨基酸殘基是由含400氨基酸殘基的前體份子（per-pro-TGF-β)從羧基端裂解而來。pre-pro-TGF-βN端含有一個(gè)信號肽，在分泌前被裂解掉，成為非活性狀態(tài)的多肽鏈前體（pro-TGF-β)，通過改變離子強(qiáng)度、酸化或蛋白酶水解切除掉，成為非活性狀態(tài)的多肽鏈前體（pro-TGF-β)，通過改變離子強(qiáng)度、酸化或蛋白酶水解切除N端部分氨基酸殘基，所剩余的羧基端部分形成有活性的TGF-β。TGF-β1與TGF-β2有71%氨基酸同源性，TGF-β1與TGF-β3有77%同源性，TGF-β2與TGF-β3有80%同源性。TGF-β與TGF-β超家族其化成員有30～40%同源性。

　　人TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3的基因分別定位于染色體19q3、1q41和14q24，均含有7個(gè)外顯子，核苷酸序列有高度同源性，所編碼的前體分子C端者有9個(gè)保守的Cys，提示TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3基因可能來自一個(gè)共同的祖先基因。人和小鼠TGF-β1的同源性高達(dá)99%，表明在不同種屬中TGF-β都具有重要的生物學(xué)功能。對其人TGF-β1基因調(diào)控區(qū)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)該基因5`端序列包含5個(gè)明顯的調(diào)控區(qū)：一個(gè)類增強(qiáng)子（enhancer-like)活性區(qū)，二個(gè)負(fù)調(diào)控區(qū)和二個(gè)啟動(dòng)子區(qū)。

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