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藥物的發(fā)現(xiàn)是一項(xiàng)非常艱巨的工作,其需要化學(xué)家們從數(shù)百萬(wàn)種化合物中篩選zui終尋找的那一個(gè),而DNA技術(shù)或許就可以明顯加速藥物的發(fā)現(xiàn)之旅。
在麻省沃爾瑟姆市一個(gè)普通混凝土樓房二樓的實(shí)驗(yàn)室冰箱中保存著一個(gè)具有明確標(biāo)識(shí)的檢測(cè)管,該管中含有天文學(xué)數(shù)字尺度那么多的混合物,而這些眾多的化合物屬于制藥公司葛蘭素史克(GSK)所有,其中包含有1萬(wàn)億個(gè)特殊的DNA標(biāo)記的分子,其數(shù)量是銀河系中行星數(shù)量的10倍。
這些文庫(kù)可以幫助制藥公司和生物技術(shù)公司快速鑒別出可以和疾病蛋白配對(duì)的候選藥物,尤其是那些很難靶向作用的參與疾病的特殊蛋白質(zhì);藥物的發(fā)現(xiàn)通常都從科學(xué)家們開(kāi)始組裝大量的化合物文庫(kù)開(kāi)始,隨后研究者就會(huì)檢測(cè)這些化合物靶向作用蛋白的效力,這些化合物通常會(huì)被加入到每一個(gè)包含靶點(diǎn)的孔中來(lái)觀察是否化合物是否會(huì)影響這些靶點(diǎn)的活力,這種方法稱之為高通量篩選(high-throughput screening,HTS),其通常是利用機(jī)器人設(shè)備自動(dòng)化地對(duì)數(shù)百萬(wàn)種化合物進(jìn)行檢測(cè),但目前這種技術(shù)的花費(fèi)非常昂貴,而且有時(shí)候并不總是會(huì)成功。
過(guò)去一些年里,藥物化學(xué)家已經(jīng)通過(guò)利用條形碼樣的DNA來(lái)對(duì)化合物進(jìn)行標(biāo)記從而幫助發(fā)現(xiàn)更加有用且有效的化合物,這些DNA編碼的文庫(kù)通常會(huì)提供多種藥物尋找的優(yōu)勢(shì);這樣一來(lái)研究者們就會(huì)將所有DNA標(biāo)記的分子置于單一的混合制劑中,隨后引入靶向蛋白,這樣一來(lái)結(jié)合靶向蛋白的任何一種化合物就會(huì)被輕松鑒別出來(lái),而這都得感謝DNA條碼的幫助。1992年科學(xué)家們首先提出DNA編碼文庫(kù),DNA編碼文庫(kù)并不會(huì)取代高通量篩查技術(shù),很多制藥公司目前已經(jīng)重金投資到了HTS中,而且利用DNA編碼技術(shù)有時(shí)候并不能合成一些化合物,但相比較而言DNA編碼技術(shù)卻會(huì)為科學(xué)家們提供一種快速、且廉價(jià)地尋找結(jié)合靶點(diǎn)的化合物的技術(shù),比如泛蛋白連接酶,其會(huì)對(duì)蛋白進(jìn)行標(biāo)記并進(jìn)行處理,同樣也可以在癌癥療法中被靶向標(biāo)記。
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