嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞治療慢性淋巴細(xì)胞白血病

嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞治療慢性淋巴細(xì)胞白血病
我們設(shè)計(jì)了一個慢病毒載體，它表達(dá)B淋巴細(xì)胞抗原CD19，并且聯(lián)合了CD137(T淋巴細(xì)胞中的共刺激受體[4-1BB]))和CD3-zeta（一種T細(xì)胞抗原受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)元件）信號域。一個低劑量的自體嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞回輸?shù)揭粋€難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病患者（CLL）體內(nèi)，擴(kuò)增到體內(nèi)初始水平的1000倍以上，延遲了腫瘤溶解綜合征的發(fā)展和疾病*緩解。除了腫瘤溶解綜合癥，*的其他占3/4的，與嵌合抗原受體相關(guān)的毒性作用是淋巴細(xì)胞減少。改造后的細(xì)胞在血液和骨髓中會持續(xù)存在6個月，并繼續(xù)表達(dá)嵌合抗原受體。在骨髓中檢測到特異性免疫反應(yīng)，伴隨著表達(dá)CD19的正常B細(xì)胞和白血病細(xì)胞的損失。治療之后，緩解持續(xù)10個月。低丙種球蛋白血癥的治療中會有一個預(yù)期的慢性毒性作用。